The exact mechanisms of secondary immunosuppression caused by parasite infection has not yet been clarified. Even less explored is the ability of helminths antigens to induce apoptosis in immuno-competent mammalian cells during the invasion. The aim of this study was to establish the possible relationship between the immuno-competent cells apoptosis, the dynamics of changes in the leucocyte count of peripheral blood and development of immunosuppression during chronization of helminthosis in mice infected with Syphaciaobvelata. Materials and methods. Eighty five albino mice with a mean body weight of 18-20 g were used in the experiment. Animals were divided into the following experimental groups: 1) intact animals (control group); 2) animals infected Syphaciaobvelata ( Rudolphi, 1802), Seurat, from 1916 n / a Oxiurata. Mice were decapitated after 1, 2, 3, 6, 7, 8 weeks after infection by raush-anesthesia and blood was collected from the tail vein. Blood smears were stained with Giemsa-Romanovsky method. Light microscopy was used to determine leukocyte formula, and to count the number of neutrophils and lymphocytes with morphological signs of varying degrees of apoptosis. Lymphocytes were isolated by Ficoll — verografin density gradient separation, their total concentration was counted in Goryaev camera and adjusted with medium to 2 x106/ml. The obtained data were statistically processed using STATISTICA software (version 8.0 for Windows) and the SPSS (version 11.0). Results and discussion. Helminthiases in the acute stage (1, 2, 3 weeks) promoted eosinophilia formation and reduction of geterofilov and lymphocytes number, while did not change significantly the percentage of other forms of white blood cells. In blood smears morphological features of apoptosis were observed in a small amount in geterofily lymphocytes. Thus, it was found that in the acute stage of infection the activation of cellular immunity occures, expressed mainly in the form of eosinophilia and indicating the development of hypersensitivity. During the 8 weeks development of helmithasis (mice syphaciosis) and its conversion into chronic stage the activity of leukocytes apoptosis increased. This is apparently an essential link in the pathogenesis of helminthiasis in general and developing immunosuppression in particular. The most important role belong to the apoptosis of immuno- competent cells such as lymphocytes and geterophyls.
helminthosis, immunosuppression, immune-competent cells, apoptosis.
Введение
В результате многочисленных исследований уже выявлены некоторыеособенности иммунитета при гельминтозах, главным индуцирующим фактором которых можно считать способность гельминтов «держать под контролем» иммунитет хозяина. Эта способность сформировалась в процессе их длительной совместной эволюции и адаптации и необходима гельминтам для защиты от факторов иммунитета хозяина, что обеспечивает первым возможность длительного паразитирования в организме хозяина и активную репродуктивную функцию, а вторым нужна для сохранения жизни и регуляции численности паразитов.
Основным патологическим фактором при гельминтозах принято считать сенсибилизацию организма хозяина огромным пулом антигенов гельминтов. При контакте с личинками паразита, являющимися сильными иммуногенами, происходит образование антител, которые обратимо адсорбируются на тучных клетках и базофилах. При взаимодействии с антигеном эти клетки выделяют медиаторы иммунного ответа, способные активировать эозинофилы, предназначенные для разрушения паразитов. Количество антигена, которое требуется для этого, чрезвычайно мало. При инвазии же в организм хозяина попадает большое количество антигена гельминтов, поэтому иммунный ответ становится патологическим и приводит уже на начальной стадии к развитию аллергических реакций. В процессе развития гельминтозного процесса и его хронизации реакции гиперчувствительности постепенно затухают, и на их фоне начинают развиваться процессы иммунодепрессии, приводящие к смене острой фазы гельминтоза на хроническую.
1. Bekish V.Ja., Konevalova N.Ju., Bekish O.-Ja.L. Metabolity gel’mintov kak induktory apoptozakletokhozjaina [Metabolites helminths as inducers of apoptosis of host cells] // Vestnik VGMU. — Infekcionnyei Parazitarnye Bolezni. — 2005, — T. 4, № 2, — Р. 80-85.
2. Bekish V.Ja. Povrezhdenija DNK kletok kostnogo mozga i semennikov pri jeksperimental’nom gimenolepidoze [Damage to the DNA of bone marrow cells and the testes during experimental hymenolepiasis] // Vestnik VGMU. — 2004. — T. 3, № 3. — P. 74-81.
3. Bekish V.Ja., Durnev A.D. Genotoksicheskoe i citotoksicheskoe vozdejstvija metabolitov lichinok toksokarnasomaticheskie i generativnye kletkihozjaina [Genotoxic and cytotoxic effects of metabolites toxocara larvae somatic and generative host cell] // Vestnik VGMU. — 2004. — T. 3, № 4. — P. 85-89.
4. Bekish V.Ja., Durnev A.D. Povrezhdenija DNK kletok kostnogo mozga i semennikov myshej pri jeksperimental’nom trihinelleze [DNA damage and bone marrow cells in experimental mice testes trichinosis] // Bjulleten’ Jeksperimental’noj Biologiii Mediciny. — 2004. — T. 138, № 9. — P. 320-323.
5. Kopanev Ju.A. Kliniko-mikrobiologicheskie osobennosti sovremennogo techenija askaridozai jenterobioza u detej. [Clinical and microbiological features of the modern flow of ascariasis and enterobiosis children]. Sinopsis. dis. ... PhD: 03.00.07, 14.00.09 / Rossijskaja Medicinskaja Akademija Poslediplomnogo Obrazovanija. — M., 2001. — 27 p.
6. Moskalec O.V., Paleev F.N., Kotova A.A., Naumova T.E. I dr. Patogenez sindroma vtorichnoj immunnoj nedostatochnosti i podhody k ego lecheniju [Pathogenesis of secondary immune deficiency syndrome and the approaches to its treatment] // Klinicheskaja Medicina. — 2002. — T. 80, № 11. — P. 18-23.
7. Ozereckovskaja N.N. Organnaja patologija v ostrojstadiitkanevyh gel’mintozov: rol’ jeozinofiliikrovii tkanej, immunoglobuline mii E, G4 i faktorov, induciruju shhihimmunnyj otvet [Organ pathology in the acute phase of tissue helminth infections: role of eosinophils in blood and tissues, immunoglobulinemii E, the G4 and the factors that induce an immune response] // Medicinskaja Parazitologijai Parazitarnye Bolezni. — 2000. — № 3. — P. 3-8.
8. Ozereckovskaja N.N. Organnaja patologija v hronicheskoj stadiitkanevyh gel’mintozov: rol’ jeozinofiliikrovii tkanej, immunoglobuline mii E, G4 i faktorov, inducirujushhihimmunnyj otvet [Organ pathology in the chronic phase of tissue helminth infections: role of eosinophils in blood and tissues, immunoglobuline mii E, the G4 and the factors that induce an immune response] // Medicinskaja Parazitologijai Parazitarnye Bolezni. — 2000. — № 4. — P. 9-14.
9. Ozereckovskaja N.N. Jeozinofilijakrovii immunoglobulinemija E: osobennosti reguljacii pri gel’mintozahiallergicheskih boleznjah [Eosinophilia of blood and immunoglobulinemiya E: particularly helminths and regulation in allergic diseases] // Medicinskaja Parazitologijai Parazitarnye Bolezni. — 1997. — № 2. — P. 3-9.
10. Rjabykina N.V. Issledovanie apoptozakletokbeloj kroviiizmenenielej kocitarnoj formuly u staryh samcovmyshej pri dejstvii gipogidratacionnogo stressa i α– tokoferolacetata [The study of apoptosis of white blood cells and changes in leukocyte counts in older male mice under the influence of stress and gipogidratatsionnogo α- tocopherol] // Molodoj Uchenyj. — 2010. — №12. T.1. — P. 57-59.
11. Sergiev V.P., Filatov N.N. Infekcionnye bolezni na rubezhe vekov. Osoznanie biologicheskoj ugrozy. [Infectious diseases at the turn of the century. Awareness of biological threats.]. M.: Nauka, 2006. 572 p.
12. Chudnaja L.M., Oksijuk V.G., Shehter A.G. idr. Uroven’ postvakcinal’nogo immuniteta k difterii, stolbnjaku i poliomielitu v zavisimosti ot kratnosti privivok [The level of post-vaccination immunity to diphtheria, tetanus and polio, depending on the multiplicity of vaccinations] // Zhurnal Mikrobiologii, Jepidemiologii, Immunologii. — 1991. — № 1. — p. 46-49.
13. Wilson M.S., Taylor M.D., Balic A., Finney C.A.M., Lamb J.R., Maizels R.M. Suppression of allergic airway inflammation by helminth-induced regulatory T cells. JEM. 2005. V. 202. P. 1199-1212.
