In recent years, it is noted a widespread growth of incidence of infectious mononucleosis in children. Recorded cases do not reflect the state of the disease, as numerous inapparent mild clinical forms, cases, causing doctors questions and not registered as infectious mononucleosis. The disease is diagnosed only while a typical clinical picture and the presence of specific changes in the total blood count as atypical mononuclear cells. This disease does not have a typical clinical picture, in children, at first three years of life and adolescents. The article describes the clinical and laboratory features of infectious mononucleosis caused by the Epstein - Barr virus in children in North Ossetia Alania. The results of research will improve the quality of diagnosis of infectious mononucleosis in children in modern conditions.
infectious mononucleosis, Epstein - Barr virus, children, clinical - laboratory features
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время повсеместно отмечается рост заболеваемости инфекционным мононуклеозом у детей. Диагностика его нередко вызывает затруднения в связи с вариабельностью и многообразием клинических проявлений. В большинстве случаев этиологию инфекционного мононуклеоза (ИМ) связывают с вирусом герпеса IV типа – вирусом Эпштейна – Барр [4]. По литературным данным в 90 – 95% случаев ИМ вызывается данным вирусом [4, 9, 8]. ВЭБ относится к семейству вирусов герпеса, обладает тропизмом к различным клеткам, но основной мишенью для него являются B-лимфоциты и дендритные клетки. Кроме B - лимфоцитов могут поражаться Т-лимфоциты и натуральные киллеры (NK-клетки), моноциты/макрофаги, нейтрофилы, эпителий слизистой носоглотки, протоков слюнных желез и др. [8, 11]. После внедрения в геном В–клеток ВЭБ приобретает возможность длительно персистировать в организме. Этому способствуют множественные механизмы ускользания вируса от иммунного ответа хозяина, что в большинстве случаев приводит к формированию латентной пожизненной инфекции [4, 9]. Однако, при отсутствии адекватного контроля со стороны основных факторов противовирусного иммунитета – цитотоксические Т – лимфоциты (ЦТЛ), натуральные киллеры (NK-клетки), Th1-зависимые механизмы иммунного ответа – возможна неконтролируемая пролиферация В – лимфоцитов, которая может приводить к малигнизации ВЭБ-инфицированных клеток с развитием лимфопролиферативных заболеваний [1]. Актуальность проблемы и необходимость своевременной диагностики инфекционного мононуклеоза также связаны с частым формированием вторичного иммунодефицитного состояния у детей инфицированных герпес вирусами [4, 11, 12]. ИМ преимущественно болеют дети, их доля в структуре заболеваемости достигает 70 – 80 % [3, 9]. Первичное инфицирование может произойти в 2 – 3 месяца с развитием синдромокомплекса ИМ у детей в возрасте 6 месяцев [12]. При этом антитела класса IgG не исключают возможности заражения новорожденных с развитием ВЭБ – инфекции протекающего в инаппарантной или субклинической форме [10, 13]. Максимальная заболеваемость приходится на возраст от 4 до 8 лет. К концу первого года антитела находят лишь у 17 % детей. Со второго года жизни процент позитивных по ВЭБ постепенно, а после 3 лет резко возрастает. У лиц старше 30 – 40 лет заболевание встречается не более чем 1 % случаев. При этом уровень специфических антител к ВЭБ выявляется на определенном уровне благодаря персистенции вируса в организме [5, 6, 11]. Клинические проявления ИМ чрезвычайно разнообразны, зависят от возраста пациента и этиологического фактора, что затрудняет своевременную диагностику заболевания. Начало заболевания может быть острым (60 – 70 %) или постепенным. Манифестные формы болезни проявляются лихорадкой, лимфаденопатией, тонзиллитом, аденоидитом, гепатоспленомегалией и характерными гематологическими изменениями (лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров). Несмотря на острое начало болезни, весь клинический симптомокомплекс, свойственный ИМ, развивается не сразу [4, 8, 11]. У половины больных, помимо лихорадки, ранним клиническим проявлением заболевания является острый тонзиллит. В таких случаях первичным диагнозом бывает ангина [5]. Часто в первые дни болезни появляется затруднение носового дыхания и увеличение шейных лимфатических узлов [7]. Общепризнанно, что для больных ИМ в разгар болезни характерны гематологические изменения в виде умеренного или выраженного лейкоцитоза (до 15 – 30 х 10 9/л), либо лейкопении, а также увеличение количества мононуклеаров и умеренного повышения СОЭ (до 20-30 мм/час). В начале болезни у большинства больных отмечают значительное снижение содержания сегментоядерных нейтрофилов при увеличении количества палочкоядерных. Типичными гематологическими изменениями важными для диагностики ИМ, являются: появление атипичных мононуклеаров (АМ) [4, 6]. Иммунологические исследования свидетельствуют, что ранние АМ – это В-лимфоциты, инфицированные ВЭБ. Морфологически В-клетки напоминают плазматические и содержат специфические иммуноглобулины в цитоплазме. Большую часть АМ в поздние сроки клинических проявлений относят к Т-лимфоцитам. Они ответственны за лизис инфицированных В-лимфоцитов и регулируют поликлональную секрецию иммуноглобулинов инфицированными клетками. АМ появляются на 2-й неделе заболевания, сохраняются в течении 1-2 недель, иногда до 4-12 недель [9, 3, 12]. Течение и исходы заболевания в подавляющем большинстве случаев благоприятные. Однако описаны случаи тяжелых форм ИМ с летальным исходом [6]. После первичного инфицирования ВЭБ, протекавшего в форме ИМ, в 15 – 25 % случаев в дальнейшем отмечается хроническое или рецидивирующее течение инфекции, развитие синдрома хронической усталости [2].
1. Baranova I.P., Lesina O.N., Kurmaeva D.Yu. Rol´ infektsionnogo mononukleoza v formirovanii chastykh zabolevaniy u detey. Infektsionnye bolezni, 2011. T. 9. Prilozhenie №1. S. 36.
2. Bokovoy A.G. Gerpeticheskie infektsii kak vedushchiy faktor formirovaniya vtorichnykh immunodefitsitov v detskom vozraste. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni, 2007. № 6. S. 34–38.
3. Egorova N.Yu. [i dr.] Infektsionnyy mononukleoz u detey: diagnostika, lechenie i nablyudenie v katamneze. Pediatriya, 2010. № 4. Prilozhenie Consilium Medicum. S. 73–79.
4. Ivanova V.V., Babachenko I.V., Levina A.S. Sovremennoe predstavlenie ob infektsionnom mononukleoze / V.V. Ivanova,. «Starye» i «novye» infektsii u detey v sovremennykh usloviyakh: mat. konf. – SPb., 2011. S. 39-47.
5. Mikhaylova T.A. Sovershenstvovanie differentsial´noy diagnostiki infektsionnogo mononukleoza gerpes-virusnoy etiologii u detey: avtoref. dis.... kand. med. nauk / T.A. Mikhaylova. – Tyumen´, 2008. – 23 s.
6. Nasyrov R.A. Generalizovannaya Epshteyna – Barr virusnaya infektsiya u rebenka s meningokokkovoy infektsiey. Detskie infektsii, 2007. T. 6, № 1. S. 75–77.
7. Savenkova M.S. [i dr.]. Limfadenopatiya i limfadenit u detey: diagnostika i lechenie. Trudnyy patsient, 2008. T. 6, № 12. S. 5–9.
8. Simovan´yan E. N., Denisenko V. B., Bovtalo L. F. Epshteyna–Barr-virusnaya infektsiya u detey: sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu. Lechashchiy Vrach. 2007. № 7. S. 36-41.
9. Sobchak D.M. [i dr.] VEB-infektsiya (etiologiya, patogenez, klinika, diagnostika, lechenie): uchebnoe posobie. Nizhniy Novgorod: Izdatel´stvo NizhGMA, 2010. 72 s.
10. Khmilevskaya S.A., Zaytseva I.A. Kliniko-epidemiologicheskie aspekty infektsionnogo mononukleoza u detey. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika, 2010. T. 54, № 5. S. 45–50.
11. Sharipova E.V. Kliniko-laboratornaya kharakteristika i vozrastnye osobennosti infektsionnogo mononukleoza u detey : avtoref. dis. … kand. med. nauk. SPb., 2012. – 26 s.
12. A. Arvin et al. Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge University Press, 2007. 1408 p.
13. Imran Mahmud et al. Maternal and perinatal factors associated with hospitalised infectious mononucleosis in children, adolescents and young adults: record linkage study. BMC Infect Dis., 2011. Vol. 11. P. 51.
