Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Habarovsk, Khabarovsk, Russian Federation
Pokazana vzaimosvyaz' provospalitel'nyh citokinov i krovotoka v matochnyh i pupovinnoy arteriyah u zhenschin pri neoslozhnennoy beremennosti i obostrenii citomegalovirusnoy infekcii (CMVI) v tret'em trimestre gestacii. Pri fiziologicheskom techenii beremennosti obnaruzhena slabaya pryamaya svyaz' mezhdu urovnem IL-6 i sistolo-diastolicheskim otnosheniem v pravoy matochnoy arterii, a takzhe v arterii pupoviny. Pri etom otsutstvovala korrelyaciya mezhdu IL-1 i pokazatelyami matochno-pupovinnogo krovotoka. Pri CMVI vozrastala sila polozhitel'noy svyazi mezhdu TNF-α i velichinoy sosudistogo soprotivleniya v pravoy matochnoy arterii, chto ukazyvaet na vazhnuyu rol' citokina v regulyacii matochnoy gemodinamiki.
provospalitel'nye citokiny, matochno-pupovinnyy krovotok, citomegalovirusnaya infekciya
ВЗАИМОСВЯЗЬ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И МАТОЧНО-ПУПОВИННОГО КРОВОТОКА ПРИ ОБОСТРЕНИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В ТРЕТЬЕМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ
Ó 2018. И.Н.Гориков1, канд. мед. наук, И.А.Андриевская1, д-р биол. наук, И.В.Довжикова1, д-р биол. наук, Т.В.Кожевникова2, В.И.Резник3, канд. мед. наук
1Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания, Благовещенск, 2Вычислительный центр Дальневосточного отделения РАН, Хабаровск,
3Центр гигиены и эпидемиологии в Хабаровском крае, Хабаровск
Показана взаимосвязь провоспалительных цитокинов и кровотока в маточных и пуповинной артериях у женщин при неосложненной беременности и обострении цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) в третьем триместре гестации. При физиологическом течении беременности обнаружена слабая прямая связь между уровнем IL-6 и систоло-диастолическим отношением в правой маточной артерии, а также в артерии пуповины. При этом отсутствовала корреляция между IL-1 и показателями маточно-пуповинного кровотока. При ЦМВИ возрастала сила положительной связи между TNF-α и величиной сосудистого сопротивления в правой маточной артерии, что указывает на важную роль цитокина в регуляции маточной гемодинамики.
Ключевые слова: провоспалительные цитокины, маточно-пуповинный кровоток, цитомегаловирусная инфекция.
THE RELATIONSHIP OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES AND UTERINE-UMBILICAL BLOOD FLOW DURING EXACERBATION OF CYTOMEGALOVIRUS INFECTION IN THE THIRD TRIMESTER OF PREGNANCY
I.N. Gorikov, I.A. Andriyevskaya, I.V. Dovzhikova, T.V. Kozhevnikova, V.I. Reznik
Far-Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, Blagoveshchensk; Computer Center of the Far-Eastern Branch of RAS,
Center of Hygiene and Epidemiology in the Khabarovsk territory, Khabarovsk
The relationship between proinflammatory cytokines and blood flow in the uterine and umbilical arteries in women with uncomplicated pregnancy and exacerbation of cytomegalovirus infection (CMV) in the third trimester of gestation is shown. In the physiological course of pregnancy, a weak direct relationship between the level of IL-6 and the systolic-diastolic ratio in the right uterine artery, as well as in the umbilical artery, was found. There was no correlation between IL-1 and the indicators of uterine-umbilical blood flow. In CMV, the strength of the positive relationship between TNF-α and the value of vascular resistance in the right uterine artery increased, indicating an important role of cytokine in the regulation of uterine hemodynamics.
Key words: proinflammatory cytokines, uterine umbilical blood flow, cytomegalovirus infection.
В исследовании гемодинамической несостоятельности системы мать-плацента-плод важное значение имеет оценка механизмов её иммунной регуляции [3, 4], особенно в период обострения хронических инфекций [2], в том числе ЦМВИ [5, 6]. Показано, что IL 1 и IL-_6 стимулируют синтез эндотелиоцитами кровеносных сосудов простациклина, АTФазы, оксида азота, являющихся ингибиторами агрегации и адгезии тромбоцитов. Рост концентрации IL-1 и TNF-α сопровождается повышением синтеза эндотелина-1 и 2 в амниоцитах внеплацентарной оболочки и хориальной пластинки плаценты [1].
Цель работы – изучить взаимосвязь провоспалительных цитокинов и маточно-пуповинного кровотока у беременных с обострением ЦМВИ в третьем триместре беременности.
Материалы и методы исследования
С помощью корреляционного анализа изучалась взаимосвязь содержания провоспалительных цитокинов и кровотока в маточных и пуповинной артериях у 36 женщин с неосложненным течением беременности и у 25 пациенток с обострением ЦМВИ в третьем триместре беременности.
У всех обследованных в сыворотке крови определялись антитела (иммуноглобулины, Ig) класса М и G к ЦМВ, низкоавидные антитела класса G к ЦМВ, содержание интерлейкина-1 (IL-1) (Вектор-Бест, Новосибирск), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-6 (IL-6) (Цитокин, Санкт-Петербург). Изучалось сосудистое сопротивление в правой, левой маточных и в пуповинной артериях с помощью датчика 3,5 МГц на аппарате ALOKA SSD-1700 (Япония).
Диагноз – обострение ЦМВИ – выставлялся при выявлении в крови антител (иммуноглобулин, Ig) класса M к ЦМВ, индекса авидности более 65%, а также выделения ДНК ЦМВ методом ПЦР в крови, моче или в содержимом цервикального канала.
С целью исключения влияния других инфекций определялись антитела IgM и антитела IgG к Chlamidia trachomatis и микоплазмам (иммуноферментный анализ), а также антитела к вирусу гриппа А, В, парагриппу 1-3 типов, аденовирусу и респираторно-синцитиальному вирусу (реакция торможения гемагглютинации и связывания комплемента).
Оценка достоверности различия между показателями осуществлялась с помощью программы Statistica 6.0. с использованием непарного критерия Стьюдента. Различия были достоверными при р<0,05. Во всех случаях выявлялась сила и направленность связей между параметрами с использованием корреляционного анализа по Спирмену (rs).
Результаты исследования и их обсуждение
Показано, что у женщин с неосложненным течением третьего триместра беременности не обнаруживались достоверные связи между IL-1 и систоло-диастолическим отношением в правой и левой маточных, в пуповинной артериях. Одновременно регистрировалась умеренная прямая зависимость IL-6 от изменения величины сосудистого сопротивления в правой маточной артерии (rs= 0,54; р<0,001) и слабая связь между содержанием TNF-α и кровотоком в левой маточной артерии (rs= 0,39; р<0,05). Это явление может объяснять участие малых концентраций провоспалительных цитокинов при неосложненной беременности в регуляции маточно-пуповинного кровотока.
При обострении ЦМВИ не выявлялась зависимость между содержанием IL-1 и кровотоком в артериях матки и пуповины. В то же время устанавливалась слабая прямая корреляционная связь IL-6 и пуповинного кровотока (rs= 0,41; р<0,05). Наибольшее количество связей обнаруживалось между TNF-α и кровотоком в правой и левой маточных артериях (соответственно, rs= 0,71; р<0,001 и rs= 0,50; р<0,01), а также между TNF-α и систоло-диастолическим отношением в артерии пупочного канатика (rs= 0,44; р<0,05).
Из полученных результатов можно заключить, что при неосложненном течении третьего триместра беременности минимальные концентрации провоспалительных цитокинов оказывают влияние на сосудистое сопротивление в системе мать-плацента-плод. При обострении латентной цитомегаловирусной инфекции возрастает взаимосвязь преимущественно между TNF-α и кровотоком в правой маточной артерии.
Известно, что TNF-α обеспечивает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, повышает уровень экспрессии молекул сосудистой адгезии (VCAM-1), молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) и хемокинов; участвует в активации макрофагов, усиливая пиноцитоз и фагоцитарные реакции, стимуляции микробицидных механизмов защиты (“кислородный взрыв” и синтез окиси азота), а также в индукции экспрессии лизосомальных ферментных систем [2]. Эти свойства провоспалительного цитокина могут оказывать негативное влияние на гемодинамические реакции матери и её внутриутробного пациента.
Заключение. Обострение ЦМВИ сопровождается частым установлением достоверной положительной корреляционной связи между TNF-α, IL-6 и показателями маточно-пуповинного кровотока. Более сильные связи между TNF-α и правой маточной артерией отражают возрастающее значение данного провоспалительного цитокина в регуляции сосудистого сопротивления и в развитии хронической плацентарной недостаточности инфекционного генеза в третьем триместре беременности.
ЛИТЕРАТУРА
- Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода // Акушерство и гинекология. 1999. №5. С.15-17.
- Луценко М.Т., Андриевская И.А., Довжикова И.В. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного комплекса у беременных, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции, и патоморфологические изменения в органах плода // Архив патологии. 2010. Т. 72, № 4. С. 47-49.
- Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции плацентарно-плодного кровообращения // Вестник Росс. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. №2. С.50-55.
- Непомнящих Т.С., Антонец Д.В., Гилева И.П., Щелкунов С.Н. Болезни, обусловленные нарушением продукции TNF-α и IFN-γ, и современные подходы к их терапии // Успехи соврем. биологии. 2007. Т.127, №6. С.558-569.
- Andrievskaya I.A., Lucenko M.T., Babenko O.P. Specific and non-specific factors of humoral immunity as markers for pregnancy loss in women with cytomegalovirus infection // International journal of biomedicine. 2015. 5(4). P. 184-187.
- Lucenko M.T., Andrievskaya I.A. Circulating immune complexes in pregnancy complicated by chronic cytomegalovirus infection // International Journal of Biomedicine. 2013. 3(3). Р. 174-176.
1. Belokrinickaya T.E., Vitkovskiy Yu.A. Citokiny v sisteme mat'-plod pri sindrome zaderzhki razvitiya ploda // Akusherstvo i ginekologiya. 1999. №5. S.15-17.
2. Lucenko M.T., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V. Morfofunkcional'naya harakteristika fetoplacentarnogo kompleksa u beremennyh, perenesshih obostrenie gerpes-virusnoy infekcii, i patomorfologicheskie izmeneniya v organah ploda // Arhiv patologii. 2010. T. 72, № 4. S. 47-49.
3. Milovanov A.P. Funkcional'naya morfologiya i mehanizmy regulyacii placentarno-plodnogo krovoobrascheniya // Vestnik Ross. assoc. akusherov-ginekologov. 1999. №2. S.50-55.
4. Nepomnyaschih T.S., Antonec D.V., Gileva I.P., Schelkunov S.N. Bolezni, obuslovlennye narusheniem produkcii TNF-α i IFN-γ, i sovremennye podhody k ih terapii // Uspehi sovrem. biologii. 2007. T.127, №6. S.558-569.
5. Andrievskaya I.A., Lucenko M.T., Babenko O.P. Specific and non-specific factors of humoral immunity as markers for pregnancy loss in women with cytomegalovirus infection // International journal of biomedicine. 2015. 5(4). P. 184-187.
6. Lucenko M.T., Andrievskaya I.A. Circulating immune complexes in pregnancy complicated by chronic cytomegalovirus infection // International Journal of Biomedicine. 2013. 3(3). R. 174-176.
