Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
61
76.29
31.08.45
54
541
5743
MED079000
Izvestno, chto protivovospalitel'naya terapiya yavlyaetsya neot'emlemoy chast'yu uspeshnogo lecheniya hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih (HOBL). V stat'e proveden sravnitel'nyy analiz klinicheskoy effektivnosti ingibitora fosfodiesterazy-4- roflumilasta i ingalyacionnyh glyukokortikosteroidov u 58 bol'nyh HOBL gruppy C, D. V zavisimosti ot ob'ema provodimoy terapii bylo vydeleno dve gruppy pacientov. Nablyudenie bol'nyh bylo dinamicheskim, dlitel'nost'yu 6 mesyacev. Rezul'taty issledovaniya pokazali, chto vklyuchenie protivovospalitel'nyh preparatov v lechenie bol'nyh HOBL kategorii vysokogo riska privodit k suschestvennoy regressii osnovnyh respiratornyh zhalob i uluchsheniyu kachestva zhizni pacientov, perenosimosti fizicheskih nagruzok, v sravnenii s ishodnymi dannymi. Pri etom, vyyavleno, chto klinicheskaya effektivnost' dlitel'nogo primeneniya roflumilasta u bol'nyh HOBL vysokogo riska sopostavima s primeneniem u dannoy kategorii bol'nyh ingalyacionnyh glyukokortikosteroidov korotkim kursom, chto govorit o celesoobraznosti rasshireniya pokazaniy k primeneniyu roflumilasta s uchetom personificirovannogo podhoda k lecheniyu.
hronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkih, roflumilast, ingalyacionnye glyukokortikosteroidy, lechenie, protivovospalitel'naya terapiya
УДК: 616.235-08-031.81
В.И. Павленко, д-р мед. наук, С.В. Нарышкина, д-р мед. наук,
Е.Г. Кулик
ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, Благовещенск
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ С ВКЛЮЧЕНИЕМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХОБЛ С ВЫСОКИМ РИСКОМ
Введение. Современное представление о хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) диктует персонифицированный подход к фармакотерапии каждого больного, которая должна быть подобрана с учетом тяжести течения заболевания, риска обострений, наличия сопутствующей патологии [4], доступности назначенных препаратов и их индивидуальной переносимости, а также возможности применения ингаляционной формы доставки.
Обострение ХОБЛ является прогностически значимым фактором для течения заболевания, а частота эпизодов ассоциирована с качеством жизни больных и риском смертности [1,8]. Принадлежность пациента к категории ХОБЛ с высоким риском (более 2-х эпизодов обострений в год, или одно, приводящее к госпитализации) предполагает расширение показаний к назначению комбинированного лечения с включением современной противовоспалительной терапии [2]. Среди известных групп препаратов с противовоспалительной эффективностью при ХОБЛ необходимо выделить глюкокортикостероиды, которые, не смотря на доказанный клинический эффект, имеют большое количество противопоказаний к применению и ряд нежелательных эффектов [7], и селективный ингибитор фосфодиэстреазы-4 (и-ФДЭ-4) рофлумиласт [5, 6], который с 2013 года включен в рекомендации GOLD в качестве фенотип-специфической терапии [3]. На сегодняшний день, нет данных о сравнительном анализе клинической эффективности рофлумиласта и ингаляционных глюкокортикостероидов (и-ГКС) у больных ХОБЛ.
Целью исследования является провести сравнительный анализ динамики респираторных симптомов на фоне проводимой терапии у больных ХОБЛ высокого риска с включением и-ГКС и с применением рофлумиласта.
Материал и методы исследования: в исследование включено 58 больных ХОБЛ группы C, D (высокий риск), степень GOLD III (тяжелое течение), которые были обследованы в условиях пульмонологического стационара. Среди пациентов преобладали мужчины зрелого возраста, средний возраст которых составил 54,3 года. Диагноз ХОБЛ выставлен согласно положениям GOLD (2017 г.). Средняя длительность заболевания составила- 14,6 лет, индекс курящего человека- 38,2 пачка/лет. Ретроспективно установлено, что частота обострений за предыдущий год у респондентов равна 2,56±0,3 в год. В зависимости от объема проводимой терапии, участники настоящего исследования были разделены на две группы: в 1-й группе (n=20) лечение соответствовало предпочтительной схеме GOLD, которая включала длительнодействующие бронхолитики и и-ГКС; во 2-й группе (n=38) медикаментозную терапию составили бронходилататоры и рофлумиласт («Даксас») по 0,5 мг 1 раз в день утром ежедневно. Наблюдение пациентов было динамическим, длительностью 6 месяцев. Контроль и коррекция лечения проводилась 1 раз в месяц на амбулаторном этапе. На проведение обследования от каждого пациента было получено информированное согласие.
Статистический анализ осуществлялся с использованием программного пакета Statistica 10.0. методом вариационной статистики. Сравнение независимых данных проводилось с соблюдением закона о нормальности распределения признака с применением параметрических методов. Все статистические различия принимались достоверными при р<0,05.
Результаты исследования: на основании полученных данных (таблица 1) установлено, что долгосрочное применение у больных ХОБЛ как и-ГКС, так и и-ФДЭ (в течение 6 месяцев) приводит к существенной регрессии основных респираторных жалоб и улучшению качества жизни пациентов по сравнению с исходными данными. Так в обеих группах через 6 месяцев лечения, в среднем, отмечалось уменьшение выраженности кашля (p<0,01), отхождения мокроты (p<0,01), степени тяжести одышки (р<0,01). При этом выявлено значительное улучшение ежедневной активности пациентов, согласно тесту САТ, на 6,2 балла в 1-й группе и 5,1 балла - во 2-й группе.
При сравнительном анализе изучаемых клинических симптомов в 1-й и 2-й группах, оказалось, что динамика показателей в течение 6 месяцев не имела существенных различий (рисунок 1).
Таблица 1
Динамика основных клинических симптомов у больных ХОБЛ на фоне лечения в течение 6 месяцев
|
Показатель (баллы) |
1-я группа (n=20) |
2-я группа (n=38) |
||
|
Исходно |
Через 6 месяцев |
Исходно |
Через 6 месяцев |
|
|
Кашель |
2,11[1,80-2,41] |
1,60[1,28-1,89]* |
2,15[1,88-2,42] |
1,70[1,39-2,01]* |
|
Мокрота |
2,37[2,06-2,68] |
1,82[1,55-2,10]* |
2,40[1,96-2,84] |
1,95[1,67-2,23]* |
|
Шкала mMRС |
2,58[2,38-2,77] |
2,03[1,79-2,28]* |
2,50[2,26-2,74] |
2,05[1,81-2,29]* |
|
Тест CAT |
21,71[20,04-23,38] |
15,47[13,47-17,47]# |
21,75[19,67-23,83] |
16,65[14,77-18,52] # |
Примечание: символом *, # - достоверно по отношению к исходным данным (*-р<0,01, # -р<0,001).
Оценка переносимости физических нагрузок с помощью проведения теста с 6-минутной ходьбой показала, что применяемая схема терапии в обеих группах приводит к достоверному улучшению результатов теста через 6 месяцев лечения, при этом статических различий по параметру «пройденная дистанция» между группами не обнаружено (p>0,05). Так в 1-й группе включение в схему лечения и-ГКС привело к удлинению пройденного расстояния, в сравнении с исходными данными, на 68,8 м и составило 450,9±20,2 м (p<0,05). Во 2-й группе показатель улучшился на 74,8 м и был равным 462,6±23,4м (p<0,05).
Рис. 1. Динамика основных респираторных проявлений на фоне проводимой терапии
у больных ХОБЛ высокого риска (M±95%ДИ).
Заключение. Таким образом, комплексное лечение больных ХОБЛ с включением современной долгосрочной противовоспалительной терапии в течение 6 месяцев приводит к значительному улучшению клинических параметров у больных ХОБЛ высокого риска. При этом клиническая эффективность долгосрочного применения рофлумиласта у больных ХОБЛ высокого риска сопоставима с применением у данной категории больных и-ГКС коротким курсом, что говорит о целесообразности расширения показаний к применению и-ФДЭ-4 с учетом персонифицированного подхода к лечению.
1. Hronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkih: obostreniya / S.N. Avdeev // Pul'monologiya. 2013. №3. S. 5-19.
2. Aysanov Z.R., Kalmanova E.N., Stulova O.Yu. Fenotip hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih s chastymi obostreniyami i sovremennaya protivovospalitel'naya terapiya legkih // Pul'monologiya. 2013. №1. S. 68-76.
3. Barabanova E.N. GOLD (2017): chto i pochemu izmenilos' v global'noy strategii lecheniya hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih // Pul'monologiya. 2017. №27(2). S. 274-282.
4. Pavlenko V.I. Hronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkih sochetannaya s ishemicheskoy bolezn'yu serdca: kliniko-funkcional'nye osobennosti techeniya, mehanizmy vzaimootyagoscheniya, diagnostika, prognozirovanie i lechenie: avtoref. Diss… d-ra med. nauk. Amurskaya GMA. Blagoveschensk, 2012.
5. Pavlenko V.I., Kulik E.G. Kliniko-funkcional'naya effektivnost' sochetaniya roflumilasta s bazisnoy terapiey v lechenii hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih // III mezhdunarodnye nauchnye chteniya (I.I. Polzunova): Sb. statey mezhdun. nauchno-prakt. konferencii. Evropeyskiy fond innova-cionnogo razvitiya. 2016. S. 85-88
6. Pavlenko V.I., Kulik E.G., Naryshkina S.V. Ocenka effektivnosti primeneniya preparata roflumilast v kompleksnoy terapii bol'nyh hronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkih s chastymi obostreniyami // Allergologiya i immunologiya. 2017. T. 18. № 4. S. 231.
7. Effect of Fluticasone Furoate and Vilanterol on Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Patients with Moderate Airflow Obstruction / Martinez F.J., et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017. V.1; 195(7). P.881-888.
8. Wedzicha J.A. Mechanisms of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerba-tions // Ann. Am. Thorac. Soc. -2015. - S157-S159.
