Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
UDK 61 Медицина. Охрана здоровья
GRNTI 76.29 Клиническая медицина
OKSO 31.08.45 Пульмонология
BBK 54 Клиническая медицина
BBK 541 Внутренние болезни
TBK 5743 Пульмонология
BISAC MED079000 Pulmonary & Thoracic Medicine
Izvestno, chto protivovospalitel'naya terapiya yavlyaetsya neot'emlemoy chast'yu uspeshnogo lecheniya hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih (HOBL). V stat'e proveden sravnitel'nyy analiz klinicheskoy effektivnosti ingibitora fosfodiesterazy-4- roflumilasta i ingalyacionnyh glyukokortikosteroidov u 58 bol'nyh HOBL gruppy C, D. V zavisimosti ot ob'ema provodimoy terapii bylo vydeleno dve gruppy pacientov. Nablyudenie bol'nyh bylo dinamicheskim, dlitel'nost'yu 6 mesyacev. Rezul'taty issledovaniya pokazali, chto vklyuchenie protivovospalitel'nyh preparatov v lechenie bol'nyh HOBL kategorii vysokogo riska privodit k suschestvennoy regressii osnovnyh respiratornyh zhalob i uluchsheniyu kachestva zhizni pacientov, perenosimosti fizicheskih nagruzok, v sravnenii s ishodnymi dannymi. Pri etom, vyyavleno, chto klinicheskaya effektivnost' dlitel'nogo primeneniya roflumilasta u bol'nyh HOBL vysokogo riska sopostavima s primeneniem u dannoy kategorii bol'nyh ingalyacionnyh glyukokortikosteroidov korotkim kursom, chto govorit o celesoobraznosti rasshireniya pokazaniy k primeneniyu roflumilasta s uchetom personificirovannogo podhoda k lecheniyu.
hronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkih, roflumilast, ingalyacionnye glyukokortikosteroidy, lechenie, protivovospalitel'naya terapiya
УДК: 616.235-08-031.81
В.И. Павленко, д-р мед. наук, С.В. Нарышкина, д-р мед. наук,
Е.Г. Кулик
ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, Благовещенск
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ С ВКЛЮЧЕНИЕМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ХОБЛ С ВЫСОКИМ РИСКОМ
Введение. Современное представление о хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) диктует персонифицированный подход к фармакотерапии каждого больного, которая должна быть подобрана с учетом тяжести течения заболевания, риска обострений, наличия сопутствующей патологии [4], доступности назначенных препаратов и их индивидуальной переносимости, а также возможности применения ингаляционной формы доставки.
Обострение ХОБЛ является прогностически значимым фактором для течения заболевания, а частота эпизодов ассоциирована с качеством жизни больных и риском смертности [1,8]. Принадлежность пациента к категории ХОБЛ с высоким риском (более 2-х эпизодов обострений в год, или одно, приводящее к госпитализации) предполагает расширение показаний к назначению комбинированного лечения с включением современной противовоспалительной терапии [2]. Среди известных групп препаратов с противовоспалительной эффективностью при ХОБЛ необходимо выделить глюкокортикостероиды, которые, не смотря на доказанный клинический эффект, имеют большое количество противопоказаний к применению и ряд нежелательных эффектов [7], и селективный ингибитор фосфодиэстреазы-4 (и-ФДЭ-4) рофлумиласт [5, 6], который с 2013 года включен в рекомендации GOLD в качестве фенотип-специфической терапии [3]. На сегодняшний день, нет данных о сравнительном анализе клинической эффективности рофлумиласта и ингаляционных глюкокортикостероидов (и-ГКС) у больных ХОБЛ.
Целью исследования является провести сравнительный анализ динамики респираторных симптомов на фоне проводимой терапии у больных ХОБЛ высокого риска с включением и-ГКС и с применением рофлумиласта.
Материал и методы исследования: в исследование включено 58 больных ХОБЛ группы C, D (высокий риск), степень GOLD III (тяжелое течение), которые были обследованы в условиях пульмонологического стационара. Среди пациентов преобладали мужчины зрелого возраста, средний возраст которых составил 54,3 года. Диагноз ХОБЛ выставлен согласно положениям GOLD (2017 г.). Средняя длительность заболевания составила- 14,6 лет, индекс курящего человека- 38,2 пачка/лет. Ретроспективно установлено, что частота обострений за предыдущий год у респондентов равна 2,56±0,3 в год. В зависимости от объема проводимой терапии, участники настоящего исследования были разделены на две группы: в 1-й группе (n=20) лечение соответствовало предпочтительной схеме GOLD, которая включала длительнодействующие бронхолитики и и-ГКС; во 2-й группе (n=38) медикаментозную терапию составили бронходилататоры и рофлумиласт («Даксас») по 0,5 мг 1 раз в день утром ежедневно. Наблюдение пациентов было динамическим, длительностью 6 месяцев. Контроль и коррекция лечения проводилась 1 раз в месяц на амбулаторном этапе. На проведение обследования от каждого пациента было получено информированное согласие.
Статистический анализ осуществлялся с использованием программного пакета Statistica 10.0. методом вариационной статистики. Сравнение независимых данных проводилось с соблюдением закона о нормальности распределения признака с применением параметрических методов. Все статистические различия принимались достоверными при р<0,05.
Результаты исследования: на основании полученных данных (таблица 1) установлено, что долгосрочное применение у больных ХОБЛ как и-ГКС, так и и-ФДЭ (в течение 6 месяцев) приводит к существенной регрессии основных респираторных жалоб и улучшению качества жизни пациентов по сравнению с исходными данными. Так в обеих группах через 6 месяцев лечения, в среднем, отмечалось уменьшение выраженности кашля (p<0,01), отхождения мокроты (p<0,01), степени тяжести одышки (р<0,01). При этом выявлено значительное улучшение ежедневной активности пациентов, согласно тесту САТ, на 6,2 балла в 1-й группе и 5,1 балла - во 2-й группе.
При сравнительном анализе изучаемых клинических симптомов в 1-й и 2-й группах, оказалось, что динамика показателей в течение 6 месяцев не имела существенных различий (рисунок 1).
Таблица 1
Динамика основных клинических симптомов у больных ХОБЛ на фоне лечения в течение 6 месяцев
|
Показатель (баллы) |
1-я группа (n=20) |
2-я группа (n=38) |
||
|
Исходно |
Через 6 месяцев |
Исходно |
Через 6 месяцев |
|
|
Кашель |
2,11[1,80-2,41] |
1,60[1,28-1,89]* |
2,15[1,88-2,42] |
1,70[1,39-2,01]* |
|
Мокрота |
2,37[2,06-2,68] |
1,82[1,55-2,10]* |
2,40[1,96-2,84] |
1,95[1,67-2,23]* |
|
Шкала mMRС |
2,58[2,38-2,77] |
2,03[1,79-2,28]* |
2,50[2,26-2,74] |
2,05[1,81-2,29]* |
|
Тест CAT |
21,71[20,04-23,38] |
15,47[13,47-17,47]# |
21,75[19,67-23,83] |
16,65[14,77-18,52] # |
Примечание: символом *, # - достоверно по отношению к исходным данным (*-р<0,01, # -р<0,001).
Оценка переносимости физических нагрузок с помощью проведения теста с 6-минутной ходьбой показала, что применяемая схема терапии в обеих группах приводит к достоверному улучшению результатов теста через 6 месяцев лечения, при этом статических различий по параметру «пройденная дистанция» между группами не обнаружено (p>0,05). Так в 1-й группе включение в схему лечения и-ГКС привело к удлинению пройденного расстояния, в сравнении с исходными данными, на 68,8 м и составило 450,9±20,2 м (p<0,05). Во 2-й группе показатель улучшился на 74,8 м и был равным 462,6±23,4м (p<0,05).
Рис. 1. Динамика основных респираторных проявлений на фоне проводимой терапии
у больных ХОБЛ высокого риска (M±95%ДИ).
Заключение. Таким образом, комплексное лечение больных ХОБЛ с включением современной долгосрочной противовоспалительной терапии в течение 6 месяцев приводит к значительному улучшению клинических параметров у больных ХОБЛ высокого риска. При этом клиническая эффективность долгосрочного применения рофлумиласта у больных ХОБЛ высокого риска сопоставима с применением у данной категории больных и-ГКС коротким курсом, что говорит о целесообразности расширения показаний к применению и-ФДЭ-4 с учетом персонифицированного подхода к лечению.
1. Hronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkih: obostreniya / S.N. Avdeev // Pul'monologiya. 2013. №3. S. 5-19.
2. Aysanov Z.R., Kalmanova E.N., Stulova O.Yu. Fenotip hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih s chastymi obostreniyami i sovremennaya protivovospalitel'naya terapiya legkih // Pul'monologiya. 2013. №1. S. 68-76.
3. Barabanova E.N. GOLD (2017): chto i pochemu izmenilos' v global'noy strategii lecheniya hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih // Pul'monologiya. 2017. №27(2). S. 274–282.
4. Pavlenko V.I. Hronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkih sochetannaya s ishemicheskoy bolezn'yu serdca: kliniko-funkcional'nye osobennosti techeniya, mehanizmy vzaimootyagoscheniya, diagnostika, prognozirovanie i lechenie: avtoref. Diss… d-ra med. nauk. Amurskaya GMA. Blagoveschensk, 2012.
5. Pavlenko V.I., Kulik E.G. Kliniko-funkcional'naya effektivnost' sochetaniya roflumilasta s bazisnoy terapiey v lechenii hronicheskoy obstruktivnoy bolezni legkih // III mezhdunarodnye nauchnye chteniya (I.I. Polzunova): Sb. statey mezhdun. nauchno-prakt. konferencii. Evropeyskiy fond innova-cionnogo razvitiya. 2016. S. 85-88
6. Pavlenko V.I., Kulik E.G., Naryshkina S.V. Ocenka effektivnosti primeneniya preparata roflumilast v kompleksnoy terapii bol'nyh hronicheskoy obstruktivnoy bolezn'yu legkih s chastymi obostreniyami // Allergologiya i immunologiya. 2017. T. 18. № 4. S. 231.
7. Effect of Fluticasone Furoate and Vilanterol on Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Patients with Moderate Airflow Obstruction / Martinez F.J., et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017. V.1; 195(7). P.881-888.
8. Wedzicha J.A. Mechanisms of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerba-tions // Ann. Am. Thorac. Soc. -2015. - S157-S159.
