Цель исследования – изучение антигельминтной эффективности супрамолекулярного комплекса фенбендазола против разных видов нематод у овец. Материалы и методы. Опыты проводили на молодняке овец, спонтанно инвазированном желудочно-кишечными стронгилятами (48 гол.), Dictyocaulus filaria (42 гол.), Strongyloides papillosus (21 гол.) и Trichocephalus ovis (24 гол.). При каждом гельминтозе овцам разных групп задавали однократно перорально супрамолекулярный комплекс фенбендазола в дозе 3,0; 2,0 и 1,0 мг/кг по ДВ в сравнении с базовым препаратом фенбендазолом в дозах 1,0 и 3,0 мг/кг. Контролем служила группа овец, не получавшая препарат. Эффективность препаратов учитывали по результатам копрооволарвоскопических исследований методом флотации и Бермана до и через 18 сут после дегельминтизации. Учет активности препаратов проводили по типу «контрольный тест». Результаты и обсуждение. Изучена антигельминтная эффективность и установлена терапевтическая доза супрамолекулярного комплекса фенбендазола, полученного по механохимической технологии с адресной доставкой Drug Delivery System. Комплекс в дозах 3,0; 2,0 и 1,0 мг/кг по ДВ показал соответственно 100; 93,4 и 78%-ную эффективность при стронгилятозах пищеварительного тракта, 100; 92,4 и 76,0%-ную – против D. filaria. Эффективность комплекса в дозе 3,0 мг/кг составила против S. papillosus 100 % и против T. ovis 98,3 % при 10–13%-ной эффективности базового препарата – фенбендазола в дозе 1,0 мг/кг. Терапевтическая доза супрамолекулярного комплекса при основных нематодозах овец составила 3,0 мг/кг по ДВ.
овцы, Strongylata, Dictyocaulus filaria, Strongyloides papillosus, Trichocephalus ovis, супрамолекулярный комплекс, фенбендазол, эффективность.
Введение
Фенбендазол (панакур) – препарат из группы бензимидазолов обладает широким спектром действия [3, 4]. Он эффективен при нематодозах животных в дозе 7,5–10 мг/кг, против протостронгилид – в дозе 15 мг/кг, при фасциолезе и дикроцелиозе – в дозе 100 мг/кг [1]. Препарат менее активен при трихоцефалезе и стронгилоидозе [3]. Кроме того, известно, что фенбендазол согласно биофармацевтической классификации FDA относится к IV классу препаратов с низкой проницаемостью и растворимостью, т. е. имеет плохую биодоступность [8]. Следовательно, данный антигельминтик нуждается в технологиях повышения его водорастворимости.
Для повышения растворимости лекарств используют различные физико-химические методы: уменьшение размеров частиц, модификация кристаллической структуры, получение твердых дисперсий лекарственных веществ с наполнителями и т. д. [5, 6]. Управление солюбилизационными характеристиками лекарственных веществ является одним из основных направлений в разработках современных систем доставки лекарств Drug Delivery System [2].
В связи с этим большой интерес представлял поиск путей повышения эффективности фенбендазола и расширения спектра его действия путем использования механохимических подходов, методов комплексообразования типа «гость-хозяин» и приемов нанотехнологии для улучшения растворимости, проницаемости и, как следствие, биодоступности фенбендазола.
Цель нашей работы –оценка антигельминтных свойств супрамолекулярного комплекса фенбендазола (СМКФ), полученного по технологии механохимической модификации субстанции с использованием адресной доставки Drug Delivery System с полимером растительного происхождения –арабиногалактаном.
1. Архипов И.А. Антигельминтики: Фармакология и применение. – М., 2009. – 406 с.
2. Душкин А.В., Сунцов Л.П., Халиков С.С. Механохимическая технология для повышения растворимости лекарственных веществ // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 1 (часть 2). – С. 448–457.
3. Bossche Н., Rochette F., Horig С. Anthelmintic efficacy of fenbendazole // Vet. Rec. – 1982. – V. 78, No. 3. – P. 876–877.
4. Düwell D., Strasser H. Wirkung von Fenbendazol bei parasitischen Krankheiten. Dtsch. Tiearztl. Wsch., 1978, vol. 85, no. 2, pp. 239–241.
5. Kalpana P., Manish S., Dinesh S.K., Surenda J.K. Solid dispersion: approaches , technology involved, unmet need & challenges // Drug Invent. Today. – 2010. – V. 2, No. 7. – P. 349–357.
6. Krishnaian Y.S.R. Pharmaceutical technologies for enhancing oral bioavailability of poorly soluble drugs // J. Bioequival. Bioavailab. – 2010. – V. 2, No. 2. – P. 28–36.
7. Shinde A.J. Solubilization of poorly soluble drugs: A Review. Pharma Infonet., 2007, 5(6), pp. 157–159.
8. The Biopharmaceutics classification system (BCS) guidance, available at: http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucml 28219.htm
