сотрудник
ГРНТИ 76.03 Медико-биологические дисциплины
ГРНТИ 76.33 Гигиена и эпидемиология
ОКСО 14.04.02 Ядерные физика и технологии
ОКСО 31.06.2001 Клиническая медицина
ОКСО 32.08.12 Эпидемиология
ОКСО 31.08.08 Радиология
ББК 51 Социальная гигиена и организация здравоохранения. Гигиена. Эпидемиология
ББК 534 Общая диагностика
ТБК 5708 Гигиена и санитария. Эпидемиология. Медицинская экология
ТБК 5712 Медицинская биология. Гистология
ТБК 5734 Медицинская радиология и рентгенология
ТБК 6212 Радиоактивные элементы и изотопы. Радиохимия
Значительная часть случаев рака щитовидной железы (РЩЖ), выявленных в первые 10 лет после аварии на ЧАЭС, была представлена солидным вариантом папиллярной карциномы с генными перестройками RET/PTC3. Напротив, среди РЩЖ, диагностированных через 10 лет после аварии и позже, преобладали RET/PTC1. Сообщалось о сочетании RET/PTC3 с более агрессивным фенотипом, большим размером и поздней стадией опухоли на момент диагноза. Отмечалось, что когорта чернобыльских РЩЖ первого десятилетия после аварии с преобладанием RET/PTC3 уникальна в мировом масштабе. Среди спорадических РЩЖ преобладают перестройки RET/PTC1. Следует уточнить, что названная когорта уникальна не в мировом масштабе, а для развитых стран, где проводилось большинство исследований. В когорте РЩЖ из Индии преобладали RET/PTC3, что может быть связано с более поздней диагностикой. Аналогично, RET/PTC3 чаще обнаруживали в РЩЖ у необлученных пациентов с Украины по сравнению с пациентами из Франции. Педиатрический РЩЖ после аварии на АЭС Фукусима-1 характеризуется низкой частотой перестроек RET, среди которых преобладают RET/PTC1. Имеются данные в пользу ассоциации перестроек RET с определенными этапами опухолевой прогрессии папиллярного РЩЖ, причем RET/PTC3 – с более поздним этапом. Соответственно, частота перестроек RET/PTC3 в популяции больных РЩЖ должна коррелировать со средней продолжительностью заболевания. В некоторых публикациях сообщалось о корреляциях между частотой перестроек RET в РЩЖ и оцененной дозой на железу. Корреляция не обязательно отражает причинно-следственную связь. Известно, что интенсивность скрининга была выше на территориях с более высоким уровнем загрязнения. Дозозависимый самоотбор мог повышать эффективность диагностики среди лиц с относительно высокими оценочными значениями доз. РЩЖ редко диагностировали среди детей и подростков до аварии на ЧАЭС. Соответственно, на загрязненных территориях имелся пул запущенных РЩЖ. Кроме того, могла иметь место регистрация необлученных пациентов как облученных. По мере скрининга количество запущенных случаев уменьшалось; стали преобладать более ранние РЩЖ, чему также способствовало улучшение диагностики. Динамика RET/PTC после аварии на ЧАЭС этому соответствовала: частота перестроек RET/PTC в целом снижалась, причем доля RET/PTC1 нарастала, а RET/PTC3 – снижалась. Представляется вероятным, что особенности РЩЖ в разные сроки после аварии на ЧАЭС определялись нерадиационными факторами: динамикой скрининга, повышением качества диагностики, истощением посредством скрининга пула больных РЩЖ и снижением средней продолжительности заболевания вновь выявляемых случаев.
радиация, Чернобыль, мутация, RET/PTC, щитовидная железа, рак
1. Nikiforov Y.E. Radiation-induced thyroid cancer: what we have learned from Chernobyl // Endocr. Pathol. 2006. Vol. 17. P. 307–317.
2. Nikiforov Y.E., Nikiforova M.N. Molecular genetics and diagnosis of thyroid cancer // Nat. Rev. Endocrinol. 2011. Vol. 7. P. 569–580.
3. Лушников Е.Ф., Цыб А.Ф., Ямасита С. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля. – М: Медицина. 2006.
4. Cotran R.S., Kumar V., Robbins S.L. Robbins’ Pathologic Basis of Disease. – Philadelphia: W.B. Saunders Co. 1994.
5. Matsuu-Matsuyama M., Shichijo K., Okaichi K. et al. Effect of age on the sensitivity of the rat thyroid gland to ionizing radiation // J. Radiat. Res. 2015. Vol. 56. P. 493–501.
6. Walinder G. Late effects of irradiation on the thyroid gland in mice. I. Irradiation of adult mice // Acta Radiol. Ther. Phys. Biol. 1972. Vol. 11. P. 433–451.
7. Lee W., Chiacchierini R.P., Shleien B., Telles N.C. Thyroid tumors following131 I or localized X irradiation to the thyroid and pituitary glands in rats // Radiat. Res. 1982. Vol. 92. P. 307–319.
8. Mizuno T., Iwamoto K.S., Kyoizumi S. et al. Preferential induction of RET/PTC1 rearrangement by X-ray irradiation // Oncogene. 2000. Vol. 19. P. 438–443.
9. Ito T., Seyama T., Iwamoto K.S. et al. In vitro irradiation is able to cause RET oncogene rearrangement // Cancer Res. 1993. Vol. 53. P. 2940–2943.
10. Finn S.P., Smyth P., O’Regan E. et al. Array comparative genomic hybridisation analysis of gamma-irradiated human thyrocytes // Virchows Arch. 2004. Vol. 445. P. 396–404.
11. Caudill C.M., Zhu Z., Ciampi R et al. Dose-dependent generation of RET/PTC in human thyroid cells after in vitro exposure to gamma-radiation: a model of carcinogenic chromosomal rearrangement induced by ionizing radiation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90. P. 2364–2369.
12. Nikiforov Y.E. Is ionizing radiation responsible for the increasing incidence of thyroid cancer? // Cancer 2010. Vol. 116. P. 1626–1628.
13. Jargin S.V. Some aspects of mutation research after a low-dose radiation exposure // Mutat. Res. 2012. Vol. 749: P. 101–102.
14. Jargin S.V. On the genetic effects of low-dose radiation // J. Environ. Occup. Sci. 2014. Vol. 3. P. 199–203.
15. Jargin S.V. Chernobyl-related cancer and precancerous lesions: Incidence increase vs. late diagnostics // Dose Response. 2014. Vol. 12. P. 404–414.
16. Яргин С.В. К вопросу о завышенной оценке медицинских последствий аварии на ЧАЭС: причины и механизмы // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2011. Т 56. № 5. С. 74–79.
17. Jargin S.V. On the RET rearrangements in Chernobyl-related thyroid cancer // J. Thyroid Res. 2012. Vol. 2012. Article 373879.
18. Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Бирюков А.П., Самойлов А.С. Частота генных перестроек RET/PTC в папиллярных карциномах щитовидной железы в странах мира в зависимости от времени после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (pooled-анализ) // Мед. радиол. и радиац. безопасность. 2016. Т. 61. № 1. С. 5–19.
19. Viglietto G., Chiappetta G., Marchinez-Tello F.J. et al. RET-PTC oncogene activation is an early event in thyroid carcinogenesis // Oncogene. 1995. Vol. 11. P. 1207–1210.
20. Tallini G., Santoro M., Helie M. et al. RET/PTC oncogene activation defines a subset of papillary thyroid carcinomas lacking evidence of progression to poorly differentiated or undifferentiated tumor phenotypes // Clin. Cancer Res. 1998. Vol. 4. P. 287–294.
21. Sugg S.L., Ezzat Sh., Rosen I.B. et al. Distinct multiple RET/PTC gene rearrangements in multifocal papillary thyroid neoplasia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 83. P. 4116–4122.
22. Corvi R., Martinez-Alfaro M., Harach H.R. et al. Frequent RET rearrangements in thyroid papillary microcarcinoma detected by interphase fluorescence in situ hybridization // Lab. Invest. 2001. Vol. 81. P. 1639–1645.
23. Menicali E., Moretti S., Voce P. et al. Intracellular signal transduction and modification of the tumor microenvironment induced by RET/PTCs in papillary thyroid carcinoma // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2012. Vol. 3. P. 67.
24. Rhoden K.J., Johnson C., Brandao G. et al. Real-time quantitative RT-PCR identifies distinct c-RET, RET/PTC1 and RET/PTC3 expression patterns in papillary thyroid carcinoma // Lab. Invest. 2004. Vol. 84. P. 1557–1570.
25. Gandhi M., Evdokimova V., Nikiforov Y.E. Mechanisms of chromosomal rearrangements in solid tumors: the model of papillary thyroid carcinoma // Mol. Cell. Endocrinol. 2010. Vol. 321. P. 36–43.
26. Pfeifer J.D. Molecular genetic testing in surgical pathology.– Lippincott: Philadelphia. 2006.
27. DeLellis R.A., Shin S.J., Treaba D.O. Immunohistology of endocrine tumors // In: Diagnostic immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications. Dabbs D.J., ed. 3rd edition – Saunders-Elsevier. Philadelph. 2010. P. 291–339.
28. Unger K., Zitzelsberger H., Salvatore G. et al. Heterogeneity in the distribution of RET/PTC rearrangements within individual post-Chernobyl papillary thyroid carcinomas // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89. P. 4272–4279.
29. Yip L., Nikiforova M.N., Yoo J.Y. et al. Tumor genotype determines phenotype and disease-related outcomes in thyroid cancer: a study of 1510 patients // Ann. Surg. 2015. Vol. 262. P. 519–525.
30. Romei C., Elisei R. RET/PTC Translocations and clinico-pathological features in human papillary thyroid carcinoma // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2012. Vol. 3. P. 54.
31. Prescott J.D., Zeiger M.A. The RET oncogene in papillary thyroid carcinoma // Cancer. 2015. Vol. 121. P. 2137–2146.
32. Rabes H.M., Demidchik E.P., Sidorow J.D. et al. Pattern of radiation-induced RET and NTRK1 rearrangements in 191 post-Chernobyl papillary thyroid carcinomas: biological, phenotypic, and clinical implications // Clin. Cancer Res. 2000. Vol. 6. P. 1093–1103.
33. Trovisco V., Soares P., Preto A. et al. Molecular genetics of papillary thyroid carcinoma: great expectations // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. Vol. 51. P. 643–653.
34. Williams D. Radiation carcinogenesis: lessons from Chernobyl // Oncogene. 2008. Vol. 27 Suppl 2. P. S9–S18.
35. Bongarzone I., Vigneri P., Mariani L. et al. RET/NTRK1 rearrangements in thyroid gland tumors of the papillary carcinoma family: correlation with clinicopathological features // Clin. Cancer Res. 1998. Vol. 4. P. 223–228.
36. Stsjazhko V.A., Tsyb A.F., Tronko N.D. et al. Childhood thyroid cancer since accident at Chernobyl // BMJ. 1995. Vol. 310. P. 801.
37. Parkin D.M., Kramárová E., Draper G.J. et al. International incidence of childhood cancer // IARC Scientific Publication 144. IARC Press. Lyon. 1999.
38. Фридман М.В., Маньковская С.В., Красько О.В., Демидчик Ю.Е. Клинико-морфологические особенности папиллярного рака щитовидной железы у детей и подростков в республике Беларусь // Вопр. онкол. 2014. № 2. С. 43–46.
39. Балонов М.И. Медицинские и экологические последствия Чернобыльской аварии в докладе НКДАР ООН (2008): уроки для реагирования на ядерные аварии // Мед. радиол. и радиац. безопасность 2011. Т. 56. № 6. С. 15–23.
40. UNSCEAR 2008 Report. Sources and Effects of Ionizing Radiation. Annex D. Health effects due to radiation from the Chernobyl accident. New York: United Nations.
41. UNSCEAR 1994 Report. Sources and Effects of Ionizing Radiation. Annex A. Epidemiological studies of radiation carcinogenesis. New York: United Nations.
42. Jaworowski Z. Observations on the Chernobyl disaster and LNT // Dose Response. 2010. Vol. 8. P. 148–171.
43. Demidchik Y.E., Saenko V.A., Yamashita S. Childhood thyroid cancer in Belarus, Russia, and Ukraine after Chernobyl and at present // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. Vol. 51. P. 748–762.
44. Звонова И.А., Братилова А.А., Почтенная Г.Т. , Петрова Г.В. Рак щитовидной железы у жителей Брянской области после аварии на ЧАЭС // Вопр. онкол. 1995. № 5. С. 540–545.
45. Tronko M.D., Bogdanova T.I., Komissarenko I.V. et al. Thyroid carcinoma in children and adolescents in Ukraine after the Chernobyl nuclear accident: statistical data and clinicomorphologic characteristics // Cancer. 1999. Vol. 86. P. 149–156.
46. Williams E.D., Abrosimov A., Bogdanova T. et al. Thyroid carcinoma after Chernobyl latent period, morphology and aggressiveness // Brit. J. Cancer. 2004. Vol. 90. P. 2219–2224.
47. Jargin S.V. Thyroid carcinoma in children and adolescents resulting from the Chernobyl accident: possible causes of the incidence increase overestimation // Cesk. Patol. 2009. Vol. 45. P. 50–52.
48. Vuong H.G., Altibi A.M., Abdelhamid A.H. et al. The changing characteristics and molecular profiles of papillary thyroid carcinoma over time: a systematic review // Oncotarget. 2016. doi: 10.18632/oncotarget.12885
49. Mitsutake N., Fukushima T., Matsuse M. et al. BRAF(V600E) mutation is highly prevalent in thyroid carcinomas in the young population in Fukushima: a different oncogenic profile from Chernobyl // Sci. Rep. Vol. 5. Article 16976.
50. Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Бирюков А.П. Зависимости доза–эффект для частоты генных перестроек RET/PTC в папиллярных карциномах щитовидной железы после облучения. Объединенный анализ радиационно-эпидемиологических данных // Радиац. биология. Радиоэкология. 2016. Т. 56. №. 1. С. 5–25.
51. Tuttle R.M., Lukes Y., Onstad L., et al. ret/PTC activation is not associated with individual radiation dose estimates in a pilot study of neoplastic thyroid nodules arising in Russian children and adults exposed to Chernobyl fallout // Thyroid 2008. Vol. 18. P. 839–846.
52. Яргин С.В. Преувеличенная оценка медицинских последствий повышения радиационного фона // Мед. радиол. и радиац. Безопасность. 2008. Т. 53 №. 3. С. 17–22.
53. McGeoghegan D., Binks K., Gillies M. et al. The non-cancer mortality experience of male workers at British Nuclear Fuels plc, 1946–2005 // Int. J. Epidemiol. 2008. Vol. 37. P. 506–518.
54. Zablotska L.B., Bazyka D., Lubin J.H. et al. Radiation and the risk of chronic lymphocytic and other leukemias among chornobyl cleanup workers // Environ. Health Perspect 2013. Vol. 121. P. 59–65.
55. Leeman-Neill R.J., Brenner A.V., Little M.P. et al. RET/PTC and PAX8/PPARγ chromosomal rearrangements in post-Chernobyl thyroid cancer and their association with iodine-131 radiation dose and other characteristics // Cancer. 2013. Vol. 119. P. 1792–1799.
56. Hamatani K., Eguchi H., Ito R. et al. RET/PTC rearrangements preferentially occurred in papillary thyroid cancer among atomic bomb survivors exposed to high radiation dose // Cancer Res. 2008. Vol. 68. P. 7176–7182.
57. Nakachi K., Hayashi T., Hamatani K. et al. Sixty years of follow-up of Hiroshima and Nagasaki survivors: current progress in molecular epidemiology studies // Mutat. Res. 2008. Vol. 659. P. 109–117.
58. Nikiforov Y.E. Molecular diagnostics of thyroid tumors // Arch. Pathol. Lab. Med. 2011. Vol. 135. P. 569–577.
59. Rao P.J., Vardhini N.V., Parvathi M.V. et al. Prevalence of RET/PTC1 and RET/PTC3 gene rearrangements in Chennai population and its correlation with clinical parameters // Tumour Biol. 2014. Vol. 35. P. 9539–9548.
60. Di Cristofaro J., Vasko V., Savchenko V. et al. RET/PTC1 and RET/PTC3 in thyroid tumors from Chernobyl liquidators: comparison with sporadic tumors from Ukrainian and French patients // Endocr. Relat Cancer. 2005. Vol. 12. P. 173–183.
61. Romei C., Fugazzola L., Puxeddu E. et al. Modifications in the papillary thyroid cancer gene profile over the last 15 years // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97. P. E1758–E1765.
62. Jung C.K., Little M.P., Lubin J.H. et al. The increase in thyroid cancer incidence during the last four decades is accompanied by a high frequency of BRAF mutations and a sharp increase in RAS mutations // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014. Vol. 99. P. E276–E285.
63. Leboulleux S., Baudin E., Hartl D.W. et al. Follicular cell-derived thyroid cancer in children // Horm. Res. 2005. Vol. 63. P. 145–151.
64. Suzuki K., Mitsutake N., Saenko V., Yamashita S. Radiation signatures in childhood thyroid cancers after the Chernobyl accident: possible roles of radiation in carcinogenesis // Cancer Sci. 2015. Vol. 106. P. 127–133.
65. Jarzab B., Handkiewicz-Junak D. Differentiated thyroid cancer in children and adults: same or distinct disease? // Hormones (Athens). 2007. Vol. 6. P. 200–209.
66. Akulevich N.M., Saenko V.A., Rogounovitch T.I. et al. Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma // Endocr. Relat. Cancer. 2009. Vol. 16. P. 491–503.
67. Tronko M.D., Bogdanova T.I., Komissarenko I.V. et al. Thyroid carcinoma in children and adolescents in Ukraine after the Chernobyl nuclear accident: statistical data and clinicomorphologic characteristics // Cancer. 1999. Vol. 86. P. 149–156.
