Благовещенск, Амурская область, Россия
Владивосток, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Цель исследования – изучить строение коры надпочечников у 36 погибших доношенных новорожденных. Основную группу составили 16 новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией, клинически проявляющейся церебральной ишемией средней и тяжелой степени тяжести, преобладанием гипертензионно-гидроцефального синдрома, псевдокистами сосудистого сплетения, субэпендимальными и субарахноидальными кровоизлияниями, моноцитозом, везикулезом, пневмонией, гепатитом и менигоэнцефалитом. Группу сравнения составили 20 погибших новорожденных от матерей, которые не имели в период беременности инфекционных заболеваний, а также среднетяжелой и тяжелой соматической и акушерской патологии. Основной причиной их смерти явилась родовая травма, интранатальная и постнатальная гипоксия. Оценка патоморфологической картины коры надпочечников включала описание общего плана строения, степени выраженности альтеративных изменений гландулоцитов, количества аденоматозно-подобных структур и их морфологических форм, реакции рыхлой волокнистой соединительной ткани. Установлено, что в супраренальных железах у детей основной группы в сопоставлении с группой сравнения чаще обнаруживалось нарушение хода тяжей гландулоцитов, отмечались резко выраженные альтеративные изменения клеток, выявлялись крупные аденоматозно-подобные структуры, в просвете которых часто определялась эозинофильная масса, наблюдалось резко выраженное полнокровие сосудов. Только в основной группе определялись участки истончения коркового вещества желез, несколько аденоматозно-подобных образований и анатомических форм, содержащих в своём просвете эритроциты и эритробласты, а также крупных кровоизлияний. Эти структурные изменения указывали на угнетение формирования коры надпочечников и длительную антенатальную стимуляцию стероидогенеза под влиянием врожденной цитомегаловирусной инфекции, приводящую к снижению глюкокортикоидной функции супраренальных желез у детей после рождения.
кора надпочечников, доношенные новорожденные, врожденная цитомегаловирусная инфекция.
В период внутриутробного развития человека фетальная кора надпочечников играет первостепенную роль в формировании единой гормональной системы мать–плацента–плод [1, 2, 3]. Цель работы – изучить морфологическое строение коры надпочечников у доношенных новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ).
Материалы и методы исследования
Проводилось исследование морфологической структуры коры надпочечников при врожденной ЦМВИ у 16 погибших доношенных новорожденных с церебральной ишемией средней и тяжелой степени, гипертензионно-гидроцефальным синдромом, псевдокистами сосудистого сплетения, субэпендимальными и субарахноидальными кровоизлияниями, моноцитозом, везикулезом, пневмонией, гепатитом и менингоэнцефалитом (основная группа). При патоморфологическом анализе в их последе диагностировались фуникулит, хориоамнионит, децидуит и субкомпенсированная плацентарная недостаточность.
Группу сравнения составили 20 погибших новорожденных от матерей, которые не имели в период беременности инфекционных заболеваний, а также среднетяжелой и тяжелой соматической и акушерской патологии. Основной причиной их смерти явилась родовая травма, интранатальная и постнатальная гипоксия.
Верификация врожденной вирусной инфекции проводилась с помощью выявления антител IgM к ЦМВ, четырехкратного роста титров антител IgG к ЦМВ в парах мать–новорожденный, а также ДНК-возбудителя в пуповинной крови, носоглоточном аспирате и в цереброспинальной жидкости с помощью полимеразной цепной реакции).
Оценка патоморфологической картины коры надпочечников включала описание общего плана строения, степени выраженности альтеративных изменений гландулоцитов, количества аденоматозно-подобных структур и их морфологических форм, реакции рыхлой волокнистой соединительной ткани. Участки надпочечников (правого и левого) забирались при аутопсии, фиксировались в 10% нейтральном формалине, обезвоживались в спиртах и заливались в парафин. Для изучения общего плана строения гистологические срезы толщиной 7-10 мкм окрашивались гематоксилином Бемера-эозином. Коллагеновые волокна выявляли по методу ван Гизона. Сравнение частоты альтернативного распределения признаков осуществлялось с помощью точного критерия Фишера (рф<0,05).
Результаты исследования и их обсуждение
В основной группе погибших доношенных новорожденных в сопоставлении с группой сравнения в коре надпочечников отмечались более выраженные (pф<0,05) изменения, заключающиеся в более частом изменении хода тяжей гормонпродуцирующих клеток, увеличении числа одиночных аденоматозно-подобных образований и их крупных форм, а также анатомических структур, содержащих в своем просвете эозинофильные массы. Только в основной группе у новорожденных обнаруживалось истончение коры надпочечников, несколько аденоматозно-подобных структур (рис. Г), в которых четко визуализировались эритроциты и эритробласты (табл. 1, рис. В).
Таблица 1
Морфологическое строение коры надпочечников у погибших доношенных новорожденных с врожденной ЦМВИ (число случаев, абс.)
|
Показатели коры надпочечников |
Исследуемые группы |
рф |
|
|
Сравнения (n=20) |
Основная (n=16) |
||
|
Участки истончения коры надпочечников |
- |
6 |
- |
|
Изменения хода тяжей гландулоцитов |
3 |
11 |
<0,05 |
|
Одиночные аденоматозно-подобные структуры |
2 |
9 |
<0,05 |
|
Несколько аденоматозно-подобные структур (2 и более) |
- |
5 |
- |
|
Мелкие аденоматозно-подобные структуры округлой формы |
5 |
6 |
>0,05 |
|
Крупные аденоматозно-подобные структуры округлой формы |
1 |
8 |
<0,05 |
|
Аденоматозно-подобные структуры округлой формы, в просвете которых не выявляется содержимое |
4 |
2 |
>0,05 |
|
Аденоматозно-подобные структуры округлой формы, в просвете которых определяется эозинофильная масса |
2 |
9 |
<0,05 |
|
Аденоматозно-подобные структуры округлой формы, в просвете которых определяются эритроциты и эритробласты |
- |
2 |
- |
При этом более частой (рф<0,05) морфологической находкой были значительные альтеративные изменения гландулоцитов (рис. А) – вакуолизация цитоплазмы, пикноз ядра, дисциркуляторные процессы, а также крупные кровоизлияния (табл. 2, рис. Б).
Таблица 2
Состояние гландулоцитов и кровеносных сосудов коры надпочечников у погибших доношенных новорожденных с врожденной ЦМВИ (число случаев, абс.)
|
Показатели |
Исследуемые группы |
рф |
|
|
Сравнения (n=20) |
Основная (n=16) |
||
|
Резко выраженные альтеративные изменения гландулоцитов |
3 |
12 |
<0,05 |
|
Резко выраженное полнокровие синусоидов |
2 |
10 |
<0,05 |
|
Мелкие кровоизлияния в коре |
2 |
3 |
>0,05 |
|
Крупные кровоизлияния в коре |
1 |
8 |
<0,05 |
|
|
|
|
|
А
|
Б
|
В
|
|
|
Рис. Кора надпочечников новорожденного с врожденной ЦМВИ, 5 дней. IgM к ЦМВ, ДН+ к ЦМВ. Окраска гематоксилином Бемера-эозином. Ок. 10. Об. 40. А. Выраженные альтеративные изменения гландулоцитов. Б. Резко выраженное полнокровие сосуда. В. В просвете крупной аденоматозно-подобной структуры, определяются эритроциты и эритробласт. Г. Четко контурируются несколько аденоматозно-подобных структур. |
|
|
Г |
||
Известно, что у детей раннего неонатального возраста с сепсисом на фоне внутриутробной инфекции отмечается активация системного воспалительного ответа, приводящего к стимуляции функции коры надпочечников и увеличению уровня кортизола [4]. Более высокая концентрация гормона вызывает ускорение дифференцировки клеток, повреждение их мембран, рецепторного аппарата, ферментных систем, а также нарушение транспорта ионов и метаболитов [1].
Длительная антенатальная стимуляция супраренальных желез при врожденной ЦМВИ сопровождается появлением цитолиза, дискомплексации клеточных элементов, резко выраженного полнокровия и крупных геморрагий, а также формированием аденомотозно-подобных структур, что происходит под влиянием антенатальной вирусной агрессии, гиперцитокинемии и воспаления в плаценте [5], а также прогрессирующего нарушения гемодинамики в системе мать–плацента–плод. Вышеуказанные структурные изменения в коре надпочечников могут приводить к снижению уровня кортизола у детей при рождении и к нарушению их постнатальной адаптации.
Выводы
- У доношенных новорожденных, инфицированных вирусом цитомегалии, по сравнению с детьми аналогичного возраста без внутриутробной вирусной инфекции, в коре надпочечников наблюдается увеличение одиночных крупных аденоматозно-подобных структур, содержащих эозинофильные массы, а также отмечается источение коры супраренальных желез. Только у инфицированных новорожденных обнаруживались несколько аденоматозно-подобных образований. Появление этих анатомических структур указывает на длительный внутриутробный стресс, который у детей после рождения может приводить к истощению функции эндокринного органа.
- Врожденная ЦМВИ у новорожденных в сопоставлении с неосложненным течением внутриутробного развития у детей 38-40 недельного возраста часто сопровождается резко выраженным полнокровием синусоидов, крупными кровоизлияниями и резко выраженными альтеративными процессами в коре надпочечников. Вышеуказанные структурные изменения, наступающие в результате цитодеструктивного влияния вирусов, их токсинов и провоспалительных цитокинов, способствуют угнетению стероидогенеза в гландулоцитах.
1. Игнатко И.В., Карданова М.А., Толкач Ю.И., Федюнина И.А. Декомпенсированная плацентарная недостаточность и критическое состояние плода // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015. Т.14, №5. С.36–46.
2. Луценко М.Т., Андриевская И.А., Довжикова И.В. Морфофункциональная характеристика фетоплацентарного комплекса у беременных, перенесших обострение герпес-вирусной инфекции, и патоморфологические изменения в органах плода // Архив патологии. 2010. Т.72, №4. С.47–49.
3. Рец Ю.В., Ушакова Г.А., Шрайбер С.А. Значение кортико-катехоламиновых гормонов плода в патогенезе хронической плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. 2008. №1. С.44–48.
4. Самсыгина Г.А., Шабалов Н.П., Талалаев А.Г., Милованов А.П., Глуховец Н.Г., Глуховец Б.И. Системный воспалительный ответ новорожденных // Архив патологии. Приложение. Сепсис новорожденных. 2004. С.15–20.
5. Сергеева В.А., Шабалов Н.П., Александрович Ю.С., Нестеренко С.Н. Влияние плацентарного воспаления на развитие эндотелиальной дисфункции у новорожденных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010. Т.55, №6. С.13–19.
