сотрудник
сотрудник
сотрудник
сотрудник
г. Москва и Московская область, Россия
аспирант
сотрудник
ГРНТИ 76.33 Гигиена и эпидемиология
ГРНТИ 76.03 Медико-биологические дисциплины
ОКСО 31.06.2001 Клиническая медицина
ОКСО 31.08.08 Радиология
ОКСО 32.08.12 Эпидемиология
ОКСО 14.04.02 Ядерные физика и технологии
ББК 534 Общая диагностика
ББК 51 Социальная гигиена и организация здравоохранения. Гигиена. Эпидемиология
ТБК 5712 Медицинская биология. Гистология
ТБК 5734 Медицинская радиология и рентгенология
ТБК 6212 Радиоактивные элементы и изотопы. Радиохимия
ТБК 5708 Гигиена и санитария. Эпидемиология. Медицинская экология
Цель: Повышение эффективности лечения больных местнораспространенным раком прямой кишки (МРРПК) со стадией опухолевого процесса T3(MRF+)-4N0-2M0 путем разработки новой стратегии комплексной терапии. Материал и методы: В исследование вошло 414 пациентов МРРПК. Контрольная группа I включила 89 пациентов, которым проведена неоадъювантная ХЛТ, до СОД 52–56 Гр, на фоне приема капецитабина. Контрольная группа II – 160 пациентов, проведена неоадъювантная химиолучевая терапия (ХЛТ), до СОД 52–56 изоГр, с капецитабином и оксалиплатином один раз в неделю, в течение курса ЛТ. Исследуемая группа III – 165 пациентов. В данной группе сочеталась неоадъювантная ХЛТ в дозе 52–56 изоГр на фоне приема капецитабина с дополнительными последовательными курсами химиотерапии (ХТ) в режиме CapOx. Данная группа, в зависимости от варианта проведения ХТ была разделена на 2 подгруппы: подгруппа IIIa включает 106 пациентов с консолидирующей ХТ (после ХЛТ); подгруппа IIIb включает в себя 59 пациентов, которым было проведено «сэндвич»-лечение. Терапия заключается в проведении от 1 до 2 курсов индукционной ХТ (до ХЛТ) в режиме CapOx и от 1 до 2 курсов консолидирующей ХТ в режиме CapOx с интервалом 7 дней. В промежутке между курсами лекарственной терапии проводилась пролонгированная ХЛТ. По результатам контрольного обследования определялась дальнейшая тактика лечения. Результаты: Полный лечебный патоморфоз в опухоли достоверно чаще регистрировался у больных в исследуемой группе III (17,5 %; р=0,021) по сравнению с контрольными группами: в I – 8,0 % и II – 8,3 %. Всего рецидивы в исследовании зарегистрированы у 34 (8,3 %) из 410 пациентов. Сравнительный анализ пациентов в контрольных группах (I и II) лечения не определил достоверных различий в развитии рецидивов (11,4 % против 10,8 % соответственно; p=0,884). При анализе подгрупп (IIIa и IIIb) исследуемой группы также не определено достоверных различий в развитии рецидивов (4,8 % против 3,4 %; р=0,676). Отдаленные метастазы в различные сроки после проведенного лечения диагностированы у 100 (24,4 %) из 410 больных. Все метастазы возникли при медиане прослеженности 20,9 мес. (от 4 до 46 мес.). Метастазы достоверно реже регистрировались у пациентов в группе III (18,3 %) по сравнению с группой I (31,8 %; р=0,015) и II (26,6 %; р=0,037). Достоверных различий между пациентами в группе I и II не определено (р=0,382). Анализ лечебных подгрупп исследуемой группы (IIIa и IIIb) не определил достоверных различий в развитии метастазов (19,1 % против 17,0 %; р=0,456). Общая пятилетняя выживаемость у больных в группе III составила 90,5 %, в группе I – 71,8 % и в группе II – 78,3 %. Пятилетняя безрецидивная выживаемость у пациентов в изучаемых группах составила: III – 71,5 %,I – 56,9 % и II – 65,6 % соответственно. Заключение: Усиление неоадъювантного воздействия на опухоль и усовершенствование подходов к режимам лекарственной терапии позволили значительно увеличить безрецидивную выживаемость у данной категории пациентов.
местнораспространенный рак прямой кишки, химиолучевая терапия, индукционная химиотерапия, консолидирующая химиотерапия, sandwich терапия
1. Jung K., Kim H., Park J., et al. Adjuvant Chemotherapy after Neoadjuvant Chemoradiation and Curative Resection for Rectal Cancer: is it Necessary for All Patients? // J. Surgical Oncology. 2015. V.111, No. 4. P. 439-444.
2. Bosset J.-F., Calais G., Mineur L., et al. Fluorouracil-Based Adjuvant Chemotherapy after Preoperative Chemoradiotherapy in Rectal Cancer: Long-Term Results of the EORTC 22921 Randomised Study // Lancet Oncol. 2014. V.15, No. 2. P. 184–190.
3. Sainato A., Cernusco Luna Nunzia V., Valentini V., et al. No Benefit of Adjuvant Fluorouracil Leucovorin Chemotherapy after Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Cancer of the Rectum (LARC): Long Term Results of a Randomized Trial (I-CNR-RT) // Radiother Oncol. 2014. V.113, No. 2. P. 223–229.
4. Rödel C., Graeven U., Fietkau R., et al. Oxaliplatin Added to Fluorouracil-Based Preoperative Chemoradiotherapy and Postoperative Chemotherapy of Locally Advanced Rectal Cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 Study): Final Results of the Multicentre, Open-Label, Randomised, Phase 3 Trial // Lancet Oncol. 2015. V.16, No. 8. P. 979–989.
5. Hong Y.S., Nam B.-H., Kim K.-P., et al. Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucov-Orin Versus Fluorouracil and Leucovorin as Adjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer after Preoperative Chemoradiotherapy (ADORE): an Open-Label, Multicentre, Phase 2, Randomised Controlled Trial // Lancet Oncol. 2014. V.15, No. 11. P. 1245–1253.
6. Schmoll H.J., Stein A., Hofheinz R.D., et al. Preoperative Chemoradiotherapy and Postoperative Chemotherapy with Capecitabine and Oxaliplatin vs. Capecitabine Alone in Locally Advanced Rectal Cancer: Final Analyses // Ann. Oncol. 2016. V.27 (suppl 6). Available at: https://academic.oup.com /annonc/article/ 27/suppl _ 6/467PD/2799263 Last Accessed November 21, 2019.
7. Hu X., Li Y.-Q., Li Q.-G., Ma Y.-L., Peng J.-J., Cai S.-J. Adjuvant Chemotherapy Seemed not to Have Survival Benefit in Rectal Cancer Patients with YpTis-2N0 after Preoperative Radiotherapy and Surgery from a Population-Based Propensity Score Analysis // Oncologist. 2019. V.24, No. 6. P. 803–811.
8. Fernandez-Martos C., Garcia-Albeniz X., Pericay C., et al. Chemoradiation, Surgery and Adjuvant Chemotherapy Versus Induction Chemotherapy Followed by Chemoradiation and Surgery: Long-Term Results of the Spanish GCR-3 Phase II Randomized Trial // Ann. Oncol. 2015. V.26, No. 8. P. 1722–1728.
9. Kim C.W., Kang B.M., Kim I.Y., et al. Korean Society of Coloproctology (KSCP) Trial of CONsolidation Chemotherapy for Locally Advanced Mid or Low Rectal Cancer after Neoadjuvant Concurrent Chemoradiotherapy: a Multicenter, Randomized Controlled Trial (KONCLUDE) // BMC Cancer. 2018. V.18, No. 1. P. 538.
10. Glynne-Jones R., Grainger J., Harrison M., et al. Neoadjuvant Chemotherapy Prior to Preoperative Chemoradiation or Radiation in Rectal Cancer: Should We Be More Cautious? // Br. J. Cancer. 2006. No. 94. P. 363-371.
11. Gao Y.H., Lin J.Z., An X. et al. Neoadjuvant Sandwich Treatment with Oxaliplatin and Capecitabine Administered Prior to, Concurrently with, and Following Radiation Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer: a Prospective Phase 2 Trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2014. V.90, No. 5. P. 1153–1160.
12. Landry J.C., Feng Y., Prabhu R.S., et al. Phase II Trial of Preoperative Radiation with Concurrent Capecitabine, Oxaliplatin, and Bevacizumab Followed by Surgery and Postoperative 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin (FOLFOX), and Bevaci-zumab in Patients with Locally Advanced Rectal Cancer: 5-Year Clinical Outcomes ECOG-ACRIN Cancer Research Group E3204 // Oncologist. 2015. V.20, No. 6. Р. 615-616.
13. Maas M., Nelemans P.J., Valentini V., et al. Long-Term Outcome in Patients with a Pathological Complete Response after Chemoradiation for Rectal Cancer: a Pooled Analysis of Individual Patient Data // Lancet Oncol. 2010. V.11, No. 9. P. 835-844.
14. Habr-Gama A., Perez R.O., Nadalin W., Sabbaga J., Ribeiro U.Jr., Silva e Sousa A.H.Jr., Campos F.G., Kiss D.R., Gama-Rodrigues J. Operative Versus Nonoperative Treatment for Stage 0 Distal Rectal Cancer Following Chemoradiation Therapy: Long-Term Results // Ann. Surg. 2004. V.240, No. 4. P. 711–717. Discussion 717-718.
15. Petrelli F., Sgroi G., Sarti E., et al. Increasing the Interval Between Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Surgery in Rectal Cancer: A Meta-Analysis of Published Studies // Ann. Surg. 2016. V.263, No. 3. Р. 458-464.
