Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Исследованы антирадикальные, антиоксидантные и противотоксические свойства производных 3-гидроксиксипиридина (3-ОП), в частности N-ацетилцистеинат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина (3-ОП). Показаны высокие значения антирадикальной активности этого препарата. В модельных экспериментах препарат предотвращал активацию ПОЛ в мембранах митохондрий печени крыс и митохондрий проростков гороха в диапазоне концентраций 10-6-10-16М. Он снижал интенсивность ПОЛ до контрольных значений в условиях затравки животных газо-воздушной смесью, содержащей полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), которая вызывала 6-кратный рост интенсивности флуоресценции продуктов ПОЛ в мембранах митохондрий печени. Предупреждение ПОЛ способствовало сохранению функциональной активности митохондрий. Обладая антирадикальной и антиоксидантной активностью препарат предупреждал индукцию цитохрома Р450 в ткани печени при затравке животных ПАУ, что свидетельствовало о наличии у него антитоксических свойств.
производные 3-гидроксиксипиридина, полициклические ароматические углеводороды, митохондрии, ПОЛ
1. Пшенин В.Н. Транспорт как источник полициклических ароматических углеводородов в окружающей среде. Наука, техника и управление. Транспорт, М.: ВИНИТИ, 1995, с. 27-42. [Pshenin V.N. Transport as a source of polycyclic aromatic hydrocarbons in the environment. Science, technology and management. Transport, M.: Institute of Scientific and Technical Information, 1995, pp. 27-42. (In Russ.)]
2. Proctor R.N. Tobacco and Health. Journal of Philosophy. Science& Law, 2004, no. 4, pp. 2-32.
3. Estabrook R., Lanirigan Ph., Cohn V. [et al.] Polycyclic Aromatic Hydrocarbons: Evolution of Sources and Effects, Washington: National Academy Press, 1983, 476 p.
4. Зилов А. Гидробиология и водная экология. Организация, функционирование и загрязнение водных экосистем, Иркутск: Иркут. ун-т, 2008, 138 с. [Zilov A. Hydrobiology and water ecology. Organization, functioning and pollution of aquatic ecosystems, Irkutsk: Irkut. University, 2008, 138 p. (In Russ.)]
5. Ларин С.А., Громов К.Г., Мун С.А. Вклад приоритетных канцерогенов в развитии злокачественных новообразований среди населения г. Кемерово. Фундаментальные и прикладные исследования в медицине, 1-8 окт. 2005г., Лутраки (Греция): Наука, 2005, с. 235-236. [Larin S.A., Gromov K.G., Moon S.A. Fundamental and applied research in medicine, October 1-8, 2005, Loutraki (Greece): Science, 2005, pp. 235-236. (In Russ.)]
6. Nebert D.W., Roe A.L., Dieter M.Z., Solis W.A., Yang Y., DaltonT.P. Role of the aromatic hydrocarbon receptor and [Ah] gene battery in the oxidative stress response, cell cycle control and apoptosis. Biochem. Pharmacol., 2000, vol. 59, pp. 65-85.
7. Burczynski M.E, Penning T.M. Genotoxic polycyclic aromatic hydrocarbon ortho-quinones generated by aldo-keto reductases induce CYP1A1 via nuclear translocation of the aryl hydrocarbon receptor. Cancer Res., 2000, vol. 60, pp. 908-915.
8. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант, 2002, 720 с. [Kutsenko S.A. Fundamentals of Toxicology. St. Petersburg: Folio, 2002, 720 p. (In Russ.)]
9. Ying Yin, Haixia Jia, Yuanyuan Sun, Hongxia Yu, Xiaorong Wang, Jichun Wu, Yuqun Xue. Bioaccumulation and ROS generation in liver of Carassius auratus, exposed to phenanthrene. Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology, 2007, vol. 145, iss. 2, pp. 288-293.
10. Жигачева И.В., Бурлакова Е.Б., Евсеенко Л.С., Кривошеева Л.В., Буланова Е.Г., Никонова М.Ф., Литвина М.М., Христианович Д.С., Воронков М.Г. Гуморальный иммунитет. Полициклические ароматические углеводороды и нитрозамины. ДАН, 2002, т. 383, № 6, c. 834-837. [Zhigacheva I.V., Burlakova E.B., Evseenko L.S., Krivosheeva L.V., Bulanova Ye.G., Nikonova M.F., Litvina M.M., Khristianovich, D.S., Voronkov M.G. Doklady Akademii Nauk, 2002, vol. 383, no. 6, pp. 834-837. (In Russ.)]
11. Vladimirov Yu.A., Olenev V.I., Suslova T.V., Cheremisina Z.V. Lipid peroxidation in mitochondrial membrane. Adv. Lipid Res., 1980, vol. 17, no. 1, pp. 173-249.
12. Проскурнина, Е.В., Владимиров Ю.А. Свободные радикалы как участники регуляторных и патологических процессов. Биофизические медицинские технологии. М: МАКС Пресс, 2015, с. 38-71. [Proskurnina, E.V., Vladimirov Yu.A. Free radicals as participants in regulatory and pathological processes. Biophysical medical technologies. M: MAX Press, 2015, p. 38-71. (In Russ.)]
13. Заридpзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака. Архив патологий, 2002, № 2, с. 53-61. [Zaridze D. G. Epidemiology, mechanisms of carcinogenesis and cancer prevention. Archives of pathology, 2002, no. 2, с. 53-61. (In Russ.)]
14. Заридзе Д.Г. Канцерогенез. М.: Медицина, 2004, 500 с. [Zaridze D.G. Carcinogenesis. M.: Medicine, 2004, 500 p. (In Russ.)]
15. Попов В.Н., Руге Э.К., Старков А.А. Влияние ингибиторов электронного транспорта на образование активных форм кислорода при окислении сукцината митохондриями гороха. Биохимия, 2003, т. 68, № 7, с. 910-916. [Popov VN, Ruge E.K., Starkov A.A. Effect of inhibitors of electronic transport on the formation of reactive oxygen species during the oxidation of succinate by pea mitochondria. Biochimia (Biochemistry), 2003, vol. 68, no. 7, pp. 910-916. (In Russ.)]
16. Mokhova E.N., Skulachev V.P., Zhigacheva I.V. Activation of external pathway of NADH oxidation in liver mitochondria of old adapted rats. BBA, 1977, vol. 501, pp. 415-423.
17. Fletcher B.I., Dillard C.D., Tappel A.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues. Anal. Biochem., 1973, vol. 52, pp. 1-9.
18. Шляпинтох В.Я., Карпухин О.Н., Постников Л.М., Захаров И.В., Вичутинский А.А., Цепалов В.Ф. Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов. М.: Наука, 1966, 300 с. [Shlyapintok V.Ya., Karpukhin O.N., Postnikov L.M., Zakharov I.V., Vichutinsky A.A., Tsepalov V.F. Chemiluminescent methods for studying slow chemical processes. Moscow: Nauka, 1966, 300 p. (In Russ.)]
19. Solhaug A, Refsnes M., Låg M.T, Schwarze P. E., Husøy T., Holme J. A. Polycyclic aromatic hydrocarbons induce both apoptotic and anti-apoptotic signals in Hepa1c1c7 cells. Carcinogenesis, 2004, vol. 25, no. 5, pp. 809-819.
20. Hiura T.S., Li N., Kaplan R., Horwitz M., Jean-Clare Seagrave, Nel A.E. The Role of a Mitochondrial Pathway in the Induction of Apoptosis by Chemicals Extracted from Diesel Exhaust Particle. The Journal of Immunology, 2000, vol. 165, pp. 2703-2711.
21. Reed L.K, Carroll J. R, McGirk M. E, Stabenau E.K. Mitochondrial oxygen consumption and ATP content in control and pyrene-exposed frogs. Journal of Environmental Science and Health, part A, 2006, vol. 43, no. 6, pp. 576-583.
