Кожа лягушки - классический модельный объект для изучения механизмов трансэпителиального транспорта ионов. Ранее нами было обнаружено, что транспорт Na+ в коже лягушки модулируется различными окисляющими и восстанавливающими агентами. При этом впервые показано, что окисленный глутатион (GSSG) и препарат глутоксим® (динатриевая соль GSSG с нанодобавкой d-металла, “ФАРМА-ВАМ”, Санкт-Петербург), приложенные к базолатеральной поверхности кожи лягушки, имитируют действие инсулина и стимулируют трансэпителиальный транспорт Na+. Сигма-1 рецепторы представляют собой уникальные лигандрегулируемые молекулярные шапероны, широко экспрессированные в центральной нервной системе и в периферических тканях, в том числе в клетках почки и печени. Сигма-1 рецепторы взаимодействуют с многочисленными белками-мишенями, включая ионные каналы и рецепторы, а также участвуют в модуляции многих клеточных процессов. Ранее нами было показано, что лиганд рецепторов сигма-1 нейролептик трифлуоперазин (ТФП) подавляет транспорт Na+ в коже лягушки. В то же время известно, что некоторые клинические случаи требуют совместного применения иммуномодуляторов и нейролептиков. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать возможное участие рецепторов сигма-1 во влиянии глутоксима на транспорт Na+ в эпителии кожи лягушки. В экспериментах использовали лиганд рецепторов сигма-1 - нейролептик фенотиазинового ряда ТФП. С использованием метода фиксации потенциала на эпителии кожи лягушки впервые показано, что 20 мкг/мл ТФП, приложенный с апикальной или базолатеральной поверхности кожи, снижает стимулирующее влияние 100 мкг/мл глутоксима на транспорт Na+. Результаты свидетельствуют об участии рецепторов сигма-1 в сигнальных каскадах, запускаемых глутоксимом в эпителии кожи лягушки и приводящих к стимуляции транспорта Na+, и указывают также на нежелательность совместного применения в клинической практике препарата глутоксим и производных фенотиазина.
кожа лягушки, трансэпителиальный транспорт Na+, глутоксим, сигма-1 рецепторы, трифлуоперазин
1. Наточин Ю.В. Основы физиологии почки. Л.: Наука, 1982, 184 с. @@[Natochin Yu.V. Fundamentals of kidney physiology. L.: Nauka, 1982, 184 p. (In Russ.)]
2. Krutetskaya Z.I., Lebedev O.E., Melnitskaya A.V., Antonov V.G., Nozdrachev A.D. Effect of disulfide containing compounds on Na+ transport in frog skin. Dokl. Akad. Nauk, 2008, vol. 421, № 5, рр. 709-712.
3. Rousseaux C.G., Greene S.F. Sigma receptors [σRs]: biology in normal and diseased states. J. Recept. Signal. Trans., 2016, vol. 36, pp. 327-388.
4. Hellewell S.B., Bruce A., Feinstein G., Orringer J., Williams W., Bowen W.D. Rat liver and kidney contain high densities of sigma 1 and sigma 2 receptors: characterization by ligand binding and photoaffinity labeling. Eur. J. Pharmacol., 1994, vol. 268, pp. 9-18.
5. Cobos E.J., Entrena J.M., Nieto F.R., Cendán C.M, Del Pozo E. Pharmacology and therapeutic potential of sigma (1) receptor ligands. Curr. Neuropharmacol., 2008, vol. 6, pp. 344-366.
6. Penke B., Fulop L., Szucs M., Frecska E. The role of sigma-1 receptor, an intracellular chaperone in neurodegenerative diseases. Curr. Neuropharmacol., 2018, vol. 16, pp. 97-116.
7. Su T.-P., Hayashi T., Maurice T., Buch S., Ruoho A.E. The sigma-1 receptor chaperone as an inter-organelle signaling modulator. Trends Pharmacol. Sci., 2010, vol. 31, pp. 557-566.
8. Мельницкая А.В., Крутецкая З.И., Крутецкая Н.И., Антонов В.Г. Трифлуоперазин модулирует транспорт Na+ в коже лягушки. Актуальные вопросы биологической физики и химии, 2019, т. 4, № 1, с. 90-93. @@[Melnitskaya A.V., Krutetskaya Z.I., Antonov V.G., Krutetskaya N.I. Trifluoperazine modulates Na+ transport in frog skin. Russ. J. Biol. Phys. Chem., 2019, vol. 4, no. 1, рр. 90-93. (In Russ.)]
9. Schuster D.I., Arnold F.J., Murphy R.B. Purification, pharmacological characterization and photoaffinity labeling of sigma receptors from rat and bovine brain. Brain Res., 1995, vol. 670, pp. 14-28.
10. Boldyrev A.A., Bulygina E.R. Na/K-ATPase and oxidative stress. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1997, vol. 834, pp. 666-668.
11. Firsov D., Robert-Nicoud M., Gruender S., Schild L., Rossier B.C. Mutational analysis of cysteine-rich domain of the epithelium sodium channel (ENaC): Identification of cysteines essential for channel expression at the cell surface. J. Biol. Chem., 1999, vol. 274, рр. 2743-2749.
12. Itzhak Y., Ruhland M., Krahling H. Binding of umespirone to the sigma receptor: evidence for multiple affinity states. Neuropharmacol., 1990, vol. 29, pp. 181-184.
13. Крутецкая З.И., Мельницкая А.В., Антонов В.Г., Ноздрачев А.Д. Антагонисты рецепторов сигма-1 галоперидол и хлорпромазин модулируют влияние глутоксима на транспорт Na+ в коже лягушки. ДАН, 2019, т. 484, № 5, с. 629-632. @@[Krutetskaya Z.I., Melnitskaya A.V., Antonov V.G., Nozdrachev A.D. Sigma-1 receptor antagonists haloperidol and chlorpromazine modulate the effect of glutoxim on Na+ transport in frog skin. Dokl. Biochem. Biophys., 2019, vol. 484, рр. 63-65. (In Russ.)]
14. Carnally S.M., Johannessen M., Henderson R.M., Jackson M.B., Edwardson J.M. Demonstration of a direct interaction between σ-1 receptors and acid-sensing ion channels. Biophys. J., 2010, vol. 98, pp. 1182-1191.
15. Herrera Y., Katnik C., Rodriguez J.D., Hall A.A., Willing A., Pennypacker K.R., Cuevas J. Sigma-1 receptor modulation of acid-sensing ion channel (ASIC1a) and ASIC1a-induced Ca2+ influx in rat cortical neurons. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2008, vol. 327, pp. 491-502.
