Россия
Россия
Россия
Россия
Иркутский научный центр СО РАН (отдел медико-биологических исследований и технологий, заведующий)
Иркутск, Иркутская область, Россия
Цель исследования: оценить прогностические свойства изменения концентрации митохондриальной ДНК в плазме крови пациентов с хронической ишемией мозга и ишемической болезнью сердца в отношении течения заболевания и эффективности проводимой терапии. Материалы и методы. В исследовании приняли участие пациенты, страдающие ишемической болезнью сердца (ИБС) и хронической ишемией головного мозга (ХИМ) со стабильными и нестабильными атеросклеротическими бляшками, подписавшие информированное согласие на обработку данных в рамках научного исследования. Пациенты были госпитализированы для обследования и проведения курса лечения ИБС и ХИМ в кардиологическое и неврологическое отделения Больницы ИНЦ СО РАН. Пациентам проводили лабораторное и инструментальные обследования и анализ уровня свободно циркулирующей митохондриальной ДНК сыворотки крови методом ПЦР в реальном времени (копий/мл). Результаты госпитализации, оценённые как удовлетворительные, сопоставлены с уровнем мтДНК до и после лечения. Результаты. Средняя величина уровня мтДНК до лечения и после лечения у пациентов как неврологического, так и кардиологического профиля значимо отличаются: 1 093 686 копий/мл против 418 046 копий/мл соответственно (p = 0,02). В отличие от женщин, у мужчин уровень мтДНК статистически значимо (р = 0,03) снижается после лечения. Выявлены статистически значимые различия показателей уровня мтДНК до и после лечения в зависимости от серии определения (p = 0,0010) по ранговому критерию Краскела – Уоллиса. Результаты предлагаемой НИР позволят выявить прогностические факторы повреждения клеток и дестабилизации бляшек при эндотелиальной дисфункции, атеросклерозе и его осложнениях, провести клиническую апробацию метода прогнозирования и диагностики клеточных повреждений при хронической ишемии на фоне атеросклероза.
клиническое исследование, атеросклероз, свободно циркулирующая митохондриальная ДНК , ишемическ ая болезнь с ердца, хр оническая ишемия мозг а
В настоящее время наблюдается значительный прогресс в изучении и понимании сердечно-сосудистой патологии, тем не менее, остаётся ряд нерешённых вопросов в диагностике и прогнозе течения патологических процессов, что важно при выборе тактики лечения и реабилитации пациентов. Очевидно, что необходима разработка новых подходов к диагностике и выявлению факторов риска для данной категории больных. Разработка новых способов диагностики и прогнозирования органных и клеточных повреждений, выявление ключевых факторов рисков нестабильности течения эндотелиальной дисфункции и атеросклероза направлены на решение важнейшей проблемы современной медицины – профилактику, сохранение и укрепление здоровья населения.
1. Апарцин К.А., Григорьев Е.Г. Перспективы трансляционных исследований в Иркутском научном центре // XIX междунар. Конгресс хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Иркутск, 19–21 сент. 2012 г.): Сб. матер. –– Иркутск, 2012. – С. 250.
2. Выбиванцева А.В., Апарцин К.А. Трансляционные исследования эффективности антикоагулянтной терапии // Фундаментальная наука и технологии – перспективные разработки: Матер. междунар. науч.-практ. конф. (Москва, 22–23 мая 2013 г.). – М., 2013. – С. 38–41.
3. Киреева В.В., Апарцин К.А. Фармакогенетическое тестирование как метод исследования трансляционной медицины // Наука в современном информационном обществе: Матер. междунар. науч.-практ. конф. (Москва, 3–4 апреля 2013 г.). – М., 2013. – Т. 2. – С. 80–82.
4. Киреева В.В., Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Трансляционные исследования факторов толерантности к повреждению сосудистой стенки и её регенераторного потенциала // Наука в современном информационном обществе: Матер. междунар. науч.-практ. конф. (North Charleston, USA, 28–29 августа 2014 г.). – С. 42–44.
5. Киреева В.В., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты // Российский кардиологический журнал. – 2014. – № 10 (114). – С. 64–68.
6. Судаков Н.П., Никифоров С.Б., Константинов Ю.М., Клименков И.В. и др. Роль перекисно-модифицированных липопротеидов в механизмах развития митохондриальной дисфункции сосудов при атерогенезе // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2008. – № 4. – С. 85–89.
7. Судаков Н.П., Попкова Т.П., Катышев А.И., Гольдберг О.А. и др. Уровень свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови при дислипопротеидемии и адреналиновом миокардите (экспериментальное исследование) // Известия ИГУ. Серия «Биология. Экология». – 2011. – Т. 4, № 4. – С. 136–142.
8. Судаков Н.П., Попкова Т.П., Новикова М.А., Катышев А.И. и др. Взаимосвязь уровня свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови с активностью маркеров цитолиза при экспериментальной острой мелкоочаговой ишемии миокарда // Сибирский медицинский журнал. – 2013. – № 5. – С. 83–86.
9. Киреева В.В., Лепехова С.А., Усольцев Ю.К., Апарцин К.А. Трансляционные методы диагностики митохондриальной дисфункции у пациентов с хронической ишемией миокарда и/или головного мозга // Фундаментальная наука и технологии – перспективные разработки: Матер. IV междунар. науч.-практ. конф. н.-и. ц. «Академический». – 2016. – С. 14–18.
10. Усольцев Ю.К., Киреева В.В., Апарцин К.А., Лифшиц Г.И. Исследование митохондриальной дисфункции у пациентов с хронической ишемией миокарда и/или головного мозга: дизайн и процедуры исследования // Трансляционная медицина. – 2016. – № 3 (4). – С. 55–62.
11. Ricci F., De Caterina R. Isolatedcreatine kinase-MB rise with normal cardiac troponins: a strange occurrence with difficult interpretation // J. Cardiovasc. Med. – 2011. – Vol. 12. – P. 736–740.
12. Ellinger J., Müller S.C., Wernert N. et al. Mitochondrial DNA in serum of patients with prostate cancer: a predictor of bio-chemical recurrence after prostatectomy // BJU Int. – 2008. – Vol. 102. – P. 628–632.
13. Madamanchi N.R., Runge M.S. Mitochondrial dysfunction in atherosclerosis // Circ. Res. – 2007. – Vol. 100. – P. 460–473.
14. Nakahira K., Kyung S.Y., Rogers A.J. et al. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation // PLoS Med. – 2013. – Vol. 10. –e1001577. doi: 10.1371/journal.pmed.1001577.
15. Zhang Q., Raoof M., Chen Y. et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury // Nature. – 2010. – Vol. 464. – P. 104–107.
