Больница Иркутского научного центра СО РАН
Россия
Россия
Россия
Иркутский научный центр СО РАН (отдел медико-биологических исследований и технологий, заведующий)
Иркутск, Иркутская область, Россия
Цель: проверка ассоциаций функциональных полиморфных вариантов генов с регуляцией артериального давления и тонуса сосудистой стенки у сотрудников ИНЦ СО РАН. Материалы и методы. В исследовании приняли участие пациенты, находящиеся на обслуживании в поликлинике Больницы ИНЦ СО РАН и являющиеся сотрудниками ИНЦ СО РАН. Во время обычного лабораторного исследования у пациентов брали 2 мл крови для генетического анализа, и в дальнейшем проводили молекулярно-генетическое исследование по панелям «Артериальная гипертония», «Дисфункция эндотелия», «Фармакогенетика», «Воспалительный ответ». Результаты. При анализе 12 генов, кодирующих ключевые белки гормонально-ферментативных систем регуляции артериального давления, статистически значимую взаимосвязь с наличием артериальной гипертонии показал полиморфизм CYP11B2, что делает его дальнейшее изучение перспективным. Наличие аллеля С показало протективную значимость в отношении развития артериальной гипертонии с OR = 0,247. При проверке ассоциаций функциональных полиморфных вариантов генов, продукты которых участвуют в регуляции сосудистого тонуса, с гипертонической болезнью у пациентов моложе 50 лет была выявлена ассоциация генотипа Т/Т rs5443GNB3 с дебютом гипертонической болезни в возрасте моложе 50 лет. Полученные данные позволяют врачу персонализировано выбирать наиболее эффективное и безопасное лекарственное средство из определённых групп, а также его дозу для сотрудников, прошедших молекулярно-генетическое тестирование. Полученные данные позволяют выявить предрасположенность к наиболее распространённым и социально значимым заболеваниям у обследованных пациентов и дать конкретные персонализированные рекомендации по профилактике данных заболеваний.
персонализированная медицина, сердечно-сосудистые заболевания, гипертоническая болезнь, генетическая предрасположенность, фармакогенетика, на- учные с отрудники
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всём мире: ни от какой другой причины ежегодно не умирает столько людей, сколько от ССЗ [1]: ежегодно от ССЗ умирают 17,3 млн человек, что составляет 30 % всех случаев смерти в мире [2]. Из этого числа 7,3 млн человек умирают от ишемической болезни сердца (ИБС) и 6,2 млн – в результате инсульта [2, 3]. К 2030 г. около 23,3 млн человек умрут от ССЗ – главным образом, от болезней сердца и инсульта, которые, по прогнозам, останутся единственными основными причинами смерти [1, 4].
1. World Health Organization. World report on noninfectious diseases. – Geneva, 2010.
2. Mensah G.А., Ryan U.S., Cooper W.C., Engelgau M.M. et al. Vascular endothelium summary statement II: Cardiovascular disease prevention and control // Vascular Pharmacology. – 2007. – Vol. 46. – P. 318–320.
3. World Health Organization. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. – Geneva, 2011.
4. Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 // PLoS Med. – 2006. – Vol. 3 (11). – P. 442.
5. Лифшиц Г.И., Белеванцева А.В., Ермоленко Н.А., Кох Н.В. Генетическая карта здоровья: Учебно-методическое пособие. – Новосибирск? 2010. – 78 с.
6. FDA/ Guidance for industry. Pharmacogenomics data submissions [Электронный ресурс]. – 2005 – Режим доступа: https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm079849.pdf
7. Лифшиц Г.И., Данилкина С.Т., Гуськова Е.В., Воронина Е.Н. и др. Ассоциация генов, кодирующих белки гемостаза, с параметрами периферического гемостаза и предрасположенностью к атеротромбозам у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2011. – № 4. – С. 90–96.
8. Апарцин К.А., Григорьев Е.Г. Перспективы трансляционных исследований в Иркутском научном центре // Актуальные проблемы хирургической гепатологии: Сб. матер. – 2012. – 250 с.
9. Киреева В.В., Апарцин К.А. Фармакогенетическое тестирование как метод исследований трансляционной медицины // Наука в современном информационном обществе: Матер. междунар. науч.-практ. конф. – М., 2013. – С. 80–82.
10. Киреева В.В., Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Трансляционные исследования факторов толерантности к повреждению сосудистой стенки и её регенераторного потенциала // Наука в современном информационном обществе: Матер. междунар. науч.-практ. конф. (North Charleston, USA, 28–29 августа 2014 г.). – 2014. – С. 42–44.
11. International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies et al. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk // Nature. – 2011. – Vol. 478. – P. 103–109.
12. Кох Н.В., Лифшиц Г.И. Генетические аспекты в этиологии и фармакотерапии артериальной гипертонии // Справочник заведующего КДЛ. – 2015. – № 5. – С. 13–21.
13. Киреева В.В., Кох Н.В., Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты // Российский кардиологический журнал. – 2014. – № 10 (114). – С. 64–68.
14. Дзугкоев С.Г., Можаева И.В., Такоева Е.А. и др. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 4. –С. 198–204.
15. Лизогуб В.Г., Куцко Н.В. Ишемическая болезнь сердца // Здоровье. – 2007. – № 4. – С. 7–14.
16. Николаева А.А., Николаев К.Ю., Лифшиц Г.И. Микроциркуляторная сосудистая реактивность к действующим через эндотелий вазоактивным веществам при артериальной гипертонии // Сибирский научный медицинский журнал – 2011. – № 31 (5). – С. 48–52.
17. Николаев К.Ю., Лифшиц Г.И., Пронин В.С. Патофизиологические аспекты влияния табакокурения на микроциркуляцию // Вестник НГУ: Биология, Клиническая медицина. – 2010. – № 8 (4). – С. 119–123.
18. Гичева И.М., Николаева А.А., Отева Э.А., Николаев К.Ю. Курение подростков и их кровных родственников как фактор риска сердечно-сосудистых болезней в молодом возрасте (семейные аспекты) // Сибирский медицинский журнал. – 2011. – № 26 (2). – С. 62–66.
19. Лифшиц Г.И., Филипенко М.Л., Шевела А.И. Персонализированная медицина. Лечить не болезнь, а больного // Наука из первых рук. – 2012. – № 2 (44). – С. 58–65.
20. Зеленская Е.М., Кох Н.В., Киреева В.В., Апарцин К.А. Ассоциация гена CYP11B2 с риском развития гипертонической болезни и атеротромботических осложнений // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. –2016. – № 15 (3). – С. 63–68.
21. Баранов В.С. Геном человека, «недостающая» наследственность и генетический паспорт // Медицинская генетика. – 2011. – № 9 (111). – С. 3.
22. Киреева В.В. Генетическая предрасположенность к артериальной гипертонии у сотрудников Иркутского научного центра // Фундаментальная наука и технологии – перспективные разработки: Матер. VII междунар. науч.-практ. конф. – 2015. – С. 79–81.
23. Кох Н.В., Киреева В.В., Слепухина А.А. Артериальная гипертония: молекулярно-генетические фармакогенетические подходы // В кн.: Новые аспекты этиопатогенеза, диагностики и лечения артериальных и венозных тромбозов. – Новосибирск, 2016. – С. 110–122.
24. Herrera M.D., Mingorance C., Rodriguez-Rodriguez R. et al. Endothelial dysfunction and aging: An update // Ageing Research Reviews. – 2010 – Vol. 9. – P. 142–152.
25. Lam C.S.P., Brutsaert D.L. Endothelial dysfunction. A pathophysiologic factor in heart failure with preserved ejection fraction // JACC. – 2012. – Vol. 60. – P. 1787–1789.
