Anthracycline antibiotic doxorubicin, which has proven cardiovascular toxicity, is often used in the treatment of cancer. The research project was carried out in 21 sexually mature Wistar male rats divided into three groups: control group, high-dose experimental group, in which rats were once injected intraperitoneally with doxorubicin hydrochloride at a dose of 10 mg/kg and low-dose experimental group, in which animals twice received intraperitoneal 2.5 mg/kg doses of doxorubicinhydrochloride at 10-day interval.An increase of malondialdehyde was revealed in the membranes of red blood cells in the high-dose experimental group, while in the low-dose experimental group a reduction in the levels of malondialdehyde and plasma hydroperoxides as well as a decreasing of catalase activity was observed. Intake of doxorubicin also causes venous hyperemia in wide areas of myocardiumalong with increasing of cardiomyocytic cross striation.
doxorubicin, malondialdehyde, hydroperoxides, catalase, myocardial morfology.
Онкологические заболевания, по данным Всемирной организации здравоохранения, являются одной из основных причин смертности в мире. Уровень заболеваемости и смертности от онкопатологии неуклонно увеличивается и ожидается, что за ближайшие 20 лет может произойти 70% рост как за счет числа больных с уже известными онкологическими болезнями, так и новых разновидностей этой патологии [10]. Большинство химиотерапевтических препаратов, применяемых в лечении злокачественных новообразований, как правило, обладает серьезными побочными эффектами, способными существенно влиять на гомеостаз организма на всех уровнях его проявления [5, 9]. В последнее время активно обсуждаются вопросы о механизмах развития оксидативного стресса в результате нарушения баланса между про- и антиоксидантной системами организма, которое может быть индуцировано приемом противоопухолевых препаратов. Кроме того, предлагаются стратегии модуляции уровня перекисного окисления липидов у больных с онкологическими заболеваниями ввиду тесной связи и частичного перекрытия внутриклеточных сигнальных путей туморогенеза и метаболизма активных форм кислорода [4, 8]. Выбор схемы химиотерапевтического лечения во многом определяется имеющимися у препарата побочными эффектами. Одним из широко применяемых классов антибластомных препаратов являются антрациклиновые антибиотики. Доксорубицин и его производные ввиду своей доступности и высокой эффективности в отношении ряда онкологических заболеваний получили наибольшее распространение среди цитостатиков этой группы. Так, доксорубицин применяют в составе моно- и полиохимиотерапии лейкемий, Ходжкинскойлимфомы, рака молочной железы, мочевого пузыря, легких, яичников и др. [6]. Однако, имеющиеся данные о кардиоваскулярной токсичности и неоднозначном влиянии препарата на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы организма ограничивают применение препарата [2, 3, 7]. В связи с вышеизложенным, изучение характера влияния антрациклиновых антибиотиков на показатели перекисного окисления липидов и морфологическую картину миокарда является актуальной клинической задачей.
1. Kamyshnikov V. S. Handbook of clinical and biochemical studies, and laboratory diagnosis. Mn.: MEDpress-Inform. 2009; 920.
2. Costache I. I., Petriş A. Cardiotoxicity of anthracyclines. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2011; 115(4): 1200–7.
3. Esfahani A., Ghoreishi Z., Nikanfar A., Sanaat Z. Influence of chemotherapy on the lipid peroxidation and antioxidant status in patients with acute myeloid leukemia. Acta Med Iran. 2012; 50(7): 454–8.
4. Gorrini C., Harris I. S., Mak T. W. Modulation of oxidative stress as an anticancer strategy. Nat Rev Drug Discov. 2013; 12(12): 931–47.
5. Hall E., Cameron D., Waters R. et al. Comparison of patient reported quality of life and impact of treatment side effects experienced with a taxane-containing regimen and standard anthracycline based chemotherapy for early breast cancer: 6-year results from the UK TACT trial (CRUK/01/001). Eur J Cancer. 2014; 50(14): 2375–89.
6. Martindale: The Complete drug reference. 2014; 4688.
7. Menna P., Salvatorelli E., Giampietro R. et al. Doxorubicin-dependent reduction of ferrylmyoglobin and inhibition of lipid peroxidation: implications for cardiotoxicity of anticancer anthracyclines. Chem Res Toxicol. 2002; 15(9): 1179–89.
8. Niki E. Biomarkers of lipid peroxidation in clinical material. Biochim Biophys Acta. 2014; 1840(2): 809–17.
9. Smith H. R. Depression in cancer patients: Pathogenesis, implications and treatment. Oncol Lett. 2015; 9(4): 1509–14.
10. WHO Fact sheet № 297 (02/2015).
