При лечении онкологических больных часто используют антрациклиновый антибиотик доксорубицин, имеющий кардиоваскулярную токсичность. Исследование проводили на 21 половозрелых самцах крыс линии Вистар, разделенных на три группы (контрольную, получавших интраперитонеально доксорубицин гидрохлорид в дозе 10 мг/кг однократно и крысы, которым в течение 10 дней антибиотик в дозе 2,5 мг/кг вводили дважды). Выявлено увеличение содержания малонового диальдегида в мембране эритроцитов при однократном введении доксорубицина, а при двукратном – происходит снижение уровней малонового диальдегида и гидроперекисей и ослабляется активность каталазы. Прием доксорубицина также вызывает обширные участки венозного полнокровия и усиление поперечной исчерченности кардиомиоцитов.
доксорубицин, малоновый диальдегид, гидроперекиси, каталаза, морофология миокарда.
Онкологические заболевания, по данным Всемирной организации здравоохранения, являются одной из основных причин смертности в мире. Уровень заболеваемости и смертности от онкопатологии неуклонно увеличивается и ожидается, что за ближайшие 20 лет может произойти 70% рост как за счет числа больных с уже известными онкологическими болезнями, так и новых разновидностей этой патологии [10]. Большинство химиотерапевтических препаратов, применяемых в лечении злокачественных новообразований, как правило, обладает серьезными побочными эффектами, способными существенно влиять на гомеостаз организма на всех уровнях его проявления [5, 9]. В последнее время активно обсуждаются вопросы о механизмах развития оксидативного стресса в результате нарушения баланса между про- и антиоксидантной системами организма, которое может быть индуцировано приемом противоопухолевых препаратов. Кроме того, предлагаются стратегии модуляции уровня перекисного окисления липидов у больных с онкологическими заболеваниями ввиду тесной связи и частичного перекрытия внутриклеточных сигнальных путей туморогенеза и метаболизма активных форм кислорода [4, 8]. Выбор схемы химиотерапевтического лечения во многом определяется имеющимися у препарата побочными эффектами. Одним из широко применяемых классов антибластомных препаратов являются антрациклиновые антибиотики. Доксорубицин и его производные ввиду своей доступности и высокой эффективности в отношении ряда онкологических заболеваний получили наибольшее распространение среди цитостатиков этой группы. Так, доксорубицин применяют в составе моно- и полиохимиотерапии лейкемий, Ходжкинскойлимфомы, рака молочной железы, мочевого пузыря, легких, яичников и др. [6]. Однако, имеющиеся данные о кардиоваскулярной токсичности и неоднозначном влиянии препарата на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы организма ограничивают применение препарата [2, 3, 7]. В связи с вышеизложенным, изучение характера влияния антрациклиновых антибиотиков на показатели перекисного окисления липидов и морфологическую картину миокарда является актуальной клинической задачей.
1. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – Мн.: МЕДпресс-информ, 2009. – 920 с.
2. Costache I. I., Petriş A. Cardiotoxicity of anthracyclines // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. – 2011. – Vol. 115, № 4. – P. 1200–7.
3. Esfahani A., Ghoreishi Z., Nikanfar A., Sanaat Z. Influence of chemotherapy on the lipid peroxidation and antioxidant status in patients with acute myeloid leukemia // Acta Med Iran. – 2012. – Vol. 50, № 7. – P. 454–8.
4. Gorrini C., Harris I. S., Mak T. W. Modulation of oxidative stress as an anticancer strategy // Nat Rev Drug Discov. – 2013. – Vol. 12, № 12. – P. 931–947.
5. Hall E., Cameron D., Waters R. et al. Comparison of patient reported quality of life and impact of treatment side effects experienced with a taxane-containing regimen and standard anthracycline based chemother py for early breast cancer: 6-year results from the UK TACT trial (CRUK/01/001) // Eur J Cancer. – 2014. – Vol. 50, № 14. – P. 2375–2389.
6. Martindale: The Complete drug reference / ed. by Brayfield A. – 2014. – 4688 p.
7. Menna P., Salvatorelli E., Giampietro R. et al. Doxorubicin-dependent reduction of ferrylmyoglobin and inhibition of lipid peroxidation: implications for cardiotoxicity of anticancer anthracyclines // Chem Res Toxicol. – 2002. – Vol. 15, № 9. – P. 1179–1189.
8. Niki E. Biomarkers of lipid peroxidation in clinical material // Biochim Biophys Acta. – 2014. – Vol. 1840, № 2. – P. 809–817.
9. Smith H. R. Depression in cancer patients: Pathogenesis, implications and treatment // Oncol Lett. – 2015. – Vol. 9, № 4. – P. 1509–1514.
10. WHO Fact sheet № 297 (02/2015)
