Ufa, Ufa, Russian Federation
Ufa, Russian Federation
employee
Ufa, Ufa, Russian Federation
Ufa, Ufa, Russian Federation
Subject. The state of local immunity before and with the use of traditional therapy is considered. As a material for assessing local immunity, the quantitative and qualitative characteristics of mixed saliva and the migration test of leukocytes were used, reflecting the severity of inflammatory phenomena in the periodontium and to determine the effectiveness of treatment. The purpose is an evaluation of local immunity of the oral cavity in the traditional therapy of inflammatory periodontal diseases. Methodology. Local immunity was studied in 204 patients with periodontal inflammatory diseases according to the test of leukocyte migration, quantitative and qualitative content of spontaneously secreted mixed saliva: the total protein content, secretory immunoglobulin A (sIgA), lysozyme. All patients underwent traditional therapy. Results. The study revealed an imbalance of local immunity and was characterized by a decrease in total production of mixed saliva in all groups of CDW patients in comparison with the control group. The level of protein was reduced in the group of moderate hippocampus, sIgA in mixed saliva in all patients, especially in cases of severe HCV. The amount of lysozyme is increased in patients with gingivitis, in mild to moderate HGP it corresponds to the content of the control group, it is decreased in patients with moderate and severe periodontitis. In the course of traditional treatment, all patients showed a tendency to normalization of these parameters and was characterized by preservation of reduced production of mixed saliva in all CDW patients, increased lysozyme content and sIgA. However, the restoration of sIgA level in CDW patients to the control group level was not observed. In the group of severe hCG, the level of lysozyme was lower than in control. Conclusions. The use of traditional therapy indicates the preservation of the intensity of immune response in patients with CDW and requires further research and more effective means of action on inflammatory mediators.
periodontitis, local immunity, lysozyme, immunoglobulin, liquid
Введение
Воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) характеризуются высокой распространенностью, по данным ВОЗ, ― 55―98 % во всех возрастных и социальных группах населения [1, 2, 10, 12―14, 20]. Рост данной патологии и степени ее тяжести связывают со многими эндо- и экзогенными факторами: микрофлорой "зубной" бляшки, перегрузкой и хроническими травмами пародонта, локальными анатомо-топографическими аномалиями строения зубочелюстной системы и мягких тканей преддверия полости рта, вредными привычками, сопутствующей патологией, наследственностью, стрессами, социальными условиями, экологией и др. [3―7, 11, 21, 24, 25, 27―29].Радикальных успехов в лечении ВЗП добиться пока не удается, так как все применяемые в настоящее время различные методы, способы и лекарственные средства для устранения инфекционно-деструктивного очага в пародонте имеют нестойкий характер, поэтому изучение локального иммунитета полости рта представляет теоретический и практический интерес, что и явилось предпосылкой для проведения настоящего исследования [4, 15―19, 22, 23, 26].
Цель исследования ― оценка локального иммунитета полости рта при традиционной терапии воспалительных заболеваний пародонта.
Материалы и методы исследования
На кафедре пропедевтики стоматологических заболеваний БГМУ проведены исследования пациентов (204 чел.) с воспалительными заболеваниями пародонта (52 ― с хроническим генерализованным катаральным гингивитом (ХГКГ) и 152 ― с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП)). Контрольную группу составили 40 практически здоровых лиц, не имевших жалоб и выраженной патологии тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта. Состояние тканей пародонта оценивали по индексам (гигиеническому Грин―Вермильона (OHI-S), пародонтальных заболеваний (PDI), папиллярно-маргинально-альвеолярному (РМА)), глубине пародонтальных карманов, рентгенограммам. Исследования состояния локального иммунитета проводили на кафедре лабораторной диагностики ИДПО БГМУ по показателям количественного и качественного содержания спонтанно выделяемой не стимулированной смешанной слюны: общего белка, секреторного иммуноглобулина A (sIgA), лизоцима и стимулированной в тесте миграции лейкоцитов. Методика традиционного лечения: профессиональная гигиена полости рта; по показаниям: устранение местных раздражающих факторов; функциональное избирательное пришлифовывание; кюретаж пародонтальных карманов, местная антисептическая и противовоспалительная терапия.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием общепринятых стандартных методов. Определяли среднюю арифметическую (М), стандартную ошибку средней арифметической (Se), квадратичное отклонение. Значимость различий показателей оценивали с использованием t-критерия Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при р<0,05 [15].
Результаты и обсуждение
Эффективность лечения ВЗП оценивали по клинико-лабораторным показателям. Локальные факторы естественной защиты у больных с ВЗП до лечения характеризовались снижением общей продукции смешанной слюны во всех группах больных в сравнении с группой контроля. Уровень белка снижался в группе ХГП средней степени, sIgA в смешанной слюне ― у всех больных, особенно при тяжелой степени ХГП (в 2 раза в сравнении с контрольной группой и гингивитом). Количество лизоцима в смешанной слюне повышено у больных с ХГКГ до (15,80±0,90) г/л, равно содержанию контрольной группы при ХГП легкой степени до (14,30±0,70) г/л, что, по нашему мнению, отражает гиперэргическую реактивность локального иммунитета на ранних стадиях заболевания, а снижение уровня лизоцима (особенно при средней степени ХГП) в 1,9 раза в сравнении с контрольной группой и компенсаторного повышения активности при тяжелой степени пародонтита говорит об истощении естественной защиты локального иммунитета. Уменьшение количества смешанной слюны способствует снижению концентрации sIgA, вызывает повышение содержания общего белка и компенсаторного повышения активности лизоцима, что приводит к дисбалансу гуморального фактора защиты полости рта и хронизации воспалительных процессов. Таким образом, полученные данные отражают наличие местного воспалительного процесса, дисбиоза в ротовой полости и десневой жидкости пародонтальных карманов, нарушений общей реактивности организма, снижение активности локальных факторов защиты у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта.
Известно, что сегментоядерные нейтрофилы являются основным типом клеток острой фазы воспалительной реакции, мигрируют в ротовую полость через слизистую оболочку, опосредованно выполняют функции микрофагов и участвуют в процессе фагоцитоза, то есть в неспецифической защите организма. Экзо- и эндотоксины микрофлоры биопленки стимулируют хемотаксический фактор и вызывают миграцию полиморфно-ядерных лейкоцитов к месту воспаления. Результаты оценки активности исходных показателей теста миграции лейкоцитов у здоровых лиц контрольной группы показали, что среднее значение содержания лейкоцитов в ротовой полости составляет (0,5±0,02) х109/л. После воздействия хематтрактанта их содержание повышалось на 40 %, а через 20 минут после воздействия снижалось до (0,20±0,01) х109/л. У больных с ХГКГ выявлено повышенное содержание лейкоцитов в ротовой полости в сравнении с контрольной в 2 раза после прекращения действия хематтрактанта. При ХГП легкой степени тяжести отмечались повышенное фоновое содержание лейкоцитов, высокая их миграция в ротовую полость после стимуляции и отсутствие нормализации их количества по прекращении действия хематтрактанта. При ХГП средней степени тяжести фоновое содержание лейкоцитов не отличалось от уровня в контроле, при стимуляции отмечалась высокая миграция лейкоцитов в ротовую полость и сохранение их количества в период восстановления. Тяжелая степень ХГП отличалась парадоксальной реакцией лейкоцитов на действие хематтрактанта: отсутствием выраженной миграции сразу после воздействия и ее активацией в 8 раз через 20 минут после воздействия (восстановительный период). Полученные нами результаты свидетельствуют о сохранности подвижности лейкоцитов у больных гингивитом, повышенной миграции при легкой и средней степени, неадекватной реакции при тяжелой степени тяжести пародонтита и о сниженной активности локальных факторов защиты у всех больных с хроническим генерализованным пародонтитом (табл. 1).
Таблица 1
Показатели локального иммунитета у больных с воспалительными заболеваниями пародонта до лечения (М± SD) Table 1. Indices of local immunity in patients with inflammatory periodontal diseases before treatment (M ± SD)
|
Показатели |
Группы больных |
||||
|
контроль (n=40) |
гингивит (n=52) |
пародонтит легкой степени (n=48) |
пародонтит средней степени (n=46) |
пародонтит тяжелой степени (n=58) |
|
|
Количество смешанной слюны, мл |
3,00±0,05 |
2,31±0,05 |
1,81±0,09* |
1,54±0,10* |
1,51±0,04* |
|
Белок, г/л |
1,50±0,82 |
1,50±0,11 |
1,50±0,84 |
1,10±0,04 |
1,90±0,13 |
|
Лизоцим, г/л |
14,30±0,70 |
15,80±0,90 |
14,30±0,72 |
7,60±0,54* |
11,20±0,61* |
|
sIgA, г/л |
592,42±24,73 |
578,0±23,2 |
476,01±25,01* |
455,71±22,81* |
287,8±20,00* |
|
Количество лейкоцитов: исходное, х109/л |
0,50±0,02 |
0,55±0,06 |
1,70±0,30* |
0,70±0,30 |
0,76±0,21 |
|
после провокации через 10 мин. (стимуляция), х109/л |
0,70±0,03 |
0,76±0,05 |
2,80±0,10* |
2,80±0,10* |
0,78±0,40 |
|
через 20 мин. (восстановления), х109/л |
0,20±0,01 |
0,42±0,02* |
2,80±0,14* |
2,80±0,14* |
1,58±0,38* |
Примечание: * ― различие с контролем статистически значимо (р<0,05).
После проведения традиционной терапии клинические результаты свидетельствовали о положительном эффекте лечения: у большинства больных с ВЗП десна приобрела бледно-розовую окраску, стала безболезненной, плотной, исчезла кровоточивость десен, при сохранении пародонтального кармана его глубина уменьшилась, снизились подвижность зубов и значения пародонтологических индексов: ГИ ― на 1,83±0,03 ед.; ПИ ― на 2,44±0,09 ед.; PDI ― на 2,11±0,07 процента.
Показатели локального иммунитета характеризовались сохранением сниженной продукции смешанной слюны у всех больных с ВЗП, повышением содержания в ней лизоцима и sIgA. Однако восстановления уровня sIgA у больных с ВЗП не наблюдалось. В группе ХГП тяжелой степени уровень лизоцима был ниже, чем в контроле, в 1,7 раза. Изменения показателей миграции лейкоцитов у больных после проведения традиционной терапии показали, что на фоне лечения исходное количество лейкоцитов в ротовой полости у больных с ВЗП не отличалось от уровня в контроле: после провокации сохранялась повышенная реакция клеток на действие хематтрактанта в группе больных ХГП легкой степени и сниженная ― при ХГП тяжелой степени, при гингивите не отличалась от уровня в контроле. После прекращения действия хематтрактанта содержание лейкоцитов в смывах полости рта при гингивите соответствовало контрольной группе, при ХГП сохранялось на уровнях, превышающих контроль, что свидетельствует о сохранении напряженности иммунного реагирования у больных ХГП после проведения традиционной терапии (табл. 2).
Таблица 2
Показатели локального иммунитета у больных с воспалительными заболеваниями пародонта после традиционной терапии (М± SD) Table 2. Indices of local immunity in patients with inflammatory periodontal diseases after traditional therapy (M ± SD)
|
Показатели |
Группы |
||||
|
контроль
(n=40) |
гингивит
(n=52) |
пародонтит легкой степени (n=48) |
пародонтит средней степени (n=46) |
пародонтит тяжелой степени (n=58) |
|
|
Количество слюны, мл |
3,00±0,05 |
1,92±0,05* |
1,72±0,12* |
1,87±0,23* |
1,86±0,15* |
|
Белок, г/л |
1,50±0,80 |
1,61±0,10 |
1,66±0,72 |
1,92±0,31 |
1,76±0,24 |
|
Лизоцим, г/л |
14,30±0,70 |
15,43±0,54 |
14,35±0,65 |
12,31±0,72 |
11,77±0,45* |
|
sIgA, г/л |
592,4±24,7 |
593,2±25,1 |
503,2±22,1* |
505,3±21,3* |
347,2±21,5* |
|
Количество лейкоцитов: исходное х109/л |
0,50±0,02 |
0,53±2,01 |
0,81±0,15 |
0,63±0,41 |
0,48±0,09 |
|
после провокации через 10 мин. (стимуляция) х109/л |
0,72±0,04 |
0,71±0,02 |
1,02±0,07* |
0,56±0,19 |
0,25±0,06* |
|
через 20 мин. (восстановление) х109/л |
0,24±0,06 |
0,22±0,05 |
0,62±0,03* |
0,59±0,08* |
0,37±0,09 |
Примечание: * ― различие с контролем статистически значимо (р<0,05).
Выводы
Применение традиционной терапии в ситуации развившегося хронического воспалительно-деструктивного процесса при ВЗП недостаточно и свидетельствует о необходимости пролонгации лечебного воздействия антисептической и противовоспалительной терапии широкого спектра терапевтической активности. Для стабилизации процесса и предотвращения рецидивов заболевания необходимо применение иммунокорригирующей терапии при мультифакторной и полирезистентной патологии пародонта. Своевременная коррекция выявленных нарушений локального иммунитета позволит не только предупредить развитие, но и возникновение патологического процесса в пародонтальном комплексе.
После прекращения действия хематтрактанта содержание лейкоцитов в смывах полости рта при гингивите соответствовало контрольной группе, при ХГП сохранялось на уровнях, превышающих контроль, что свидетельствует о сохранении напряженности иммунного реагирования у больных ХГП после проведения традиционной терапии. Следовательно, возникает необходимость дальнейших исследований локального иммунитета и требуется применение новых и более эффективных средств и методов воздействия на медиаторы воспаления.
Исследования локального иммунитета по показателям количественного и качественного содержания спонтанно выделяемой не стимулированной смешанной слюны и стимулированной в тесте миграции лейкоцитов являются высокоинформативными, малоинвазивными, чувствительными показателями состояния локальных факторов защиты ротовой полости, что позволяет рекомендовать шире внедрять в повседневную практическую деятельность в пародонтологии, так как для практического здравоохранения необходимо применение относительно дешевых, быстрых и информативных методов исследования.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
1. Adamkin, O. I., Mamedov, A. A. (2004). Stomatologicheskaya zabolevayemost' detskogo i vzroslogo naseleniya razlichnykh klimato-geograficheskikh regionov Rossii [Stomatological morbidity of children and adults in different climatic and geographical regions of Russia]. Profilaktika stomatologicheskikh zabolevaniy: obzor issledovaniy [Preventive maintenance of stomatological diseases: the review of researches], 9, 14–17. (In Russ.)
2. Artjushkevich, A. S. (2006). Zabolevaniya periodonta [Periodontal disease]. Moscow : Med. The book, 306. (In Russ.)
3. Atrushkevich, V..G., Pihlak, U. A. (2004). Rezul'taty klinicheskikh ispytaniy nesteroidnykh protivovospalitel'nykh preparatov v parodontologicheskoy klinike [Results of clinical trials of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the periodontal clinic]. Aktual'nyye voprosy stomatologii .: materialy yubileynoy nauch.-prakt. konferentsii [Topical issues of dentistry: materials of the jubilee scientific-practical. Conference], Moscow, 8–11. (In Russ.)
4. Blashkova, S. L, Vasilevskaya, E. M., Zhad'ko, E. N. (2015). Pacppoctpanennoct' mikpobnyx accotsiatsiy ppi papodontite u bol'nyx c cepdechno-cocudictoy patologiey [Appearance of microcultural accidents in patients with adult]. Parodontologiya [Parodontology], XX, 1 (74), 3–6. (In Russ.)
5. Bulgakova, A. I., Medvedev, Yu. A., Zubairova, G. Sh. (2012). Immunologicheskiye aspekty parodontita [Immunological aspects of periodontitis]. Germany, 125. (In Russ.)
6. Bulgakova, A. I., Vasilyeva, N. A., Imelbaeva, E. A. (2018). Kliniko-immunologicheskaya kharakteristika mestnogo immuniteta u bol'nykh s khronicheskim kataral'nym gingivitom [Clinical and immunological characteristics of local immunity in patients with chronic catarrhal gingivitis]. Parodontologiya [Parodontology], XXIII, 2 (87), 29–35. (In Russ.)
7. Gerasimova, L. P., Usmanova, I. N., Usmanov, I. R. (2017). Osobennosti sostoyaniya stomatologicheskogo i mikrobiologicheskogo statusa polosti rta u lits s vospalitel'nymi zabolevaniyami parodonta v zavisimosti ot vozrasta [Peculiarities of the dental and microbiological status of the oral cavity in individuals with inflammatory periodontal diseases, depending on age]. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal [Ural Medical Journal], 7, 5–9. (In Russ.)
8. Grigorian, A. S., Grudyanov, A. I., Rabuhina, N. A., Frolova, O. A. (2004). Bolezni parodonta [Periodontal diseases]. Moscow : MIA, 320. (In Russ.)
9. Grudyanov, A. I., Frolova, O. A., Isadzhanyan, K.Ye. (2017). Kliniko-laboratornoye izucheniye effektivnosti primeneniya bakteriofagov v parodontologii [Clinical and laboratory study of the effectiveness of bacteriophages in periodontics]. Stomatologiya dlya vsekh [Stomatology for all], 3 (80), 34–40. (In Russ.)
10. Efimova, O. V., Ushnitsky, I. D., Sozonov, I. G. (2008). Sovremennyye aspekty vospalitel'nykh zabolevaniy parodonta [Modern Aspects of Periodontal Inflammatory Diseases]. Yakutskiy meditsinskiy zhurnal [Yakutsk Medical Journal], 24, 4, 77–80. (In Russ.)
11. Imelbaeva, E. A., Vasilyeva, N. A. (2007). Sostoyaniye lokal'nykh faktorov zashchity u bol'nykh khronicheskim generalizovannym parodontitom [The state of local factors of protection in patients with chronic generalized periodontitis]. Organoimmunologiya i immunokorrektsiya [Organoimmunology and immunocorrection], 3, 208. (In Russ.)
12. Iordanishvili, A. K., Tikhonov, A. V., Aryev, A. L.(2010). Vozrastnaya epidemiologiya zabolevaniy parodonta [Age epidemiology of periodontal diseases]. Parodontologiya [Parodontology], 15, 1 (54), 25–28. (In Russ.)
13. Linnik, L. N. Trunin, D. A., Zasapova, N. O. (2011). Komplekcnaya peabilitatsiya lits ctapcheckogo vozpacta c boleznyami papodonta [Kompleknaya peabilitatsiya persons vstraktka v czppacta c vospratny pododonta]. Klinicheckaya gepontologiya [Clinical epoch], 17, 5–6, 27–30. (In Russ.)
14. Orekhova, L. Yu., Kudryavtseva, T. V., Cheminava, N. R. (2014). Problemy stomatologicheskogo zdorov'ya u lits molodogo vozrasta (obzor literatury) [Problems of dental health in young people (literature review)]. Parodontologiya [Parodontology], 2 (71), 3–5. (In Russ.)
15. Platonov, A. E. (2000). Statisticheskiy analiz v meditsine i biologii: zadachi, terminologiya, logika, komp'yuternyye metody [Statistical analysis in medicine and biology: problems, terminology, logic, computer methods]. Moscow : Izdat. RAMS, 52. (In Russ.)
16. Ron, G. I., Sarkisyan, N. G. (2006). Opyt lecheniya patsiyentov s vospalitel'nymi zabolevaniyami parodonta v usloviyakh stomatologicheskoy polikliniki [Experience of treatment of patients with inflammatory periodontal diseases under the conditions of a dental clinic]. Problemy stomatologii [Dentistry Problems], 1, 7–9. (In Russ.)
17. Tarasova, Yu. G., Kuznetsova, V. Yu., Lyubomirsky, G. B. (2011). Znachimost' mestnykh i obshchikh faktorov v razvitii vospalitel'nykh zabolevaniy parodonta u lits raznogo vozrasta [The Importance of Local and Common Factors in the Development of Periodontal Inflammatory Diseases in Persons of Different Age]. Klinicheskaya stomatologiya [Clinical Dentistry], 3, 70–74. (In Russ.)
18. Trunin, D. A., Kirillova, V. P., Bazhutova, I. V. (2008). Sposob khirurgicheskogo lecheniya parodontita s primeneniyem kompozitsii alloimplantatov [The method of surgical treatment of periodontitis with the use of the composition of alloimplants]. Parodontologiya [Parodontology], 1, 40–44. (In Russ.)
19. Tsepov, L. M., Nikolaev, A. I., Netterova, M. M. (2018). Patogeneticheskoye obosnovaniye klinicheskogo primeneniya medikamentov v kompleksnoy terapii pri vocpalitel'nyx zabolevaniy papodonta (obzop litepatupy) [Pathogenetic justification of the clinical use of medications in complex therapy with vospalitelnyh planting materials (a review of the literature)]. Parodontologiya [Parodontology], 23, 2 (87), 4–9. (In Russ.)
20. Yanushevich, O. O., Dmitrieva, L. A, Revazova, Z. E. (2012). Parodontit XXI vek [Periodontitis of the XXI century]. Moscow : MGMSU, 366. (In Russ.)
21. Abetz, L. M., Savage, N. W.(2009). Burning mouth syndrome and psychological disorders. Review. Aust. Dent. J., 54(2), 84–93.
22. Antimicrobial host response therapy in periodontics: a modern way to manage disease / W. C. Tan, F. B. Tay, L. P. Lim [et al.] // Dentistry Today. – 2006. – Vol. 25, № 9. – P. 84–87.
23. Ellison, S. J. (2009). The role of phenoxymethylpenicillin, amoxicillin, metronidazole and clindamycin in the management of acute dentoalveolar abscesses. Br Dent J., 206, 7, 357–362.
24. Socransky, S. S. (2001). Microbiolagyof periodontal disease-present status progressive periodontitis. J. Periodontol, 72, 275–283.
25. Straka, M. (2001). Parodontit i ateroskleroz - sushchestvuyet li mezhdu nimi svyaz'? [Parodontitis and atherosclerosis-is there a connection between them?]. Novoye v stomatologii [New in dentistry], 8, 26–34. (In Russ.)
26. Takemura, A., Nishida, M. (2006). Application of dietary supplement to periodontal disease and osteoporosis. Clin. Calcium., 16, 2, 354–358.
27. Tan, K. S., Song, K. P., Ong, G. (2002). Cytolethal distending toxin of Actinobacillus actinomycetemcomitans. Occurrence and association with periodontal disease. J. Periodontal Res, 37, 4, 268–272.
28. Yoshimura, A. (2002). Lipopolysaccharides from periodontopathic bacteria Porphyromonas gingivalis and Capnocytophaga ochracea are antagonists for human toll-like receptor 4. Infect. Immun., 70(1), 218–225.
29. Zasloff, M. (2002). Innate immunity, antimicrobial peptides, and protection of the oral cavity. Lancet, 12, 1116–1117.
30. Tan, W. C., Tay, F. B., Lim, L. P. [et al.] (2006). Antimicrobial host response therapy in periodontics: a modern way to manage disease. Dentistry Today, 25, 9, 84–87.
